阿托伐他汀預(yù)處理對(duì)SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：探討預(yù)防性應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。
　　 方法：90只健康雄性SD大鼠，月齡3-4個(gè)月，體重200-250g，隨機(jī)分成3組(n=30)：假手術(shù)組、對(duì)照組、阿托伐他汀組，各組按缺血2h再灌注0h、2h、6h、24h、36h分為5個(gè)亞組(n=6)。阿托伐他汀組于術(shù)前14天給予阿托伐他汀(10.0mg/kg/d)行灌胃治療，假手術(shù)組和對(duì)照組均于術(shù)前14天開(kāi)始每天一次給予等容積生理鹽水

2、灌胃。利用改良Longa-Zea氏線栓法制備SD大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型(假手術(shù)組僅暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈不做缺血再灌注)。參考Zea-Longa的5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分；各組斷頭取腦后以2％氯化三苯四唑啉(TTC)染色判斷缺血部位，用圖像分析系統(tǒng)測(cè)量梗死體積；行HE染色觀察腦組織病理形態(tài)；免疫組織化學(xué)方法觀察TNF-α、Bax的表達(dá)。利用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 分別比較：
　　

3、 (1)對(duì)照組與假手術(shù)組各相同再灌注時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦梗死體積、腦組織病理形態(tài)以及TNF-α、Bax的表達(dá)；
　　 (2)阿托伐他汀組與對(duì)照組各相同再灌注時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦梗死體積、腦組織病理形態(tài)以及TNF-α、Bax的表達(dá)。
　　 (3)腦梗死體積、TNF-α、Bax在對(duì)照組不同再灌注時(shí)間點(diǎn)的動(dòng)態(tài)變化；
　　 (4)腦梗死體積、TNF-α、Bax在阿托伐他汀組不同再灌注時(shí)間點(diǎn)的動(dòng)態(tài)變化；

4、　　 結(jié)果：
　　 1．神經(jīng)功能缺損評(píng)分：對(duì)照組與假手術(shù)組比較，各相同再灌注時(shí)間點(diǎn)表現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能缺失癥狀，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；阿托伐他汀組與對(duì)照組比較再灌注0h、2h、6h無(wú)明顯差異(P＞0.05)，再灌注24h、36h兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2．腦梗死體積：假手術(shù)組未見(jiàn)梗死灶；對(duì)照組、阿托伐他汀組均于缺血2h可見(jiàn)到梗死灶，隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)照組再灌注36h腦梗死

5、體積逐漸增大，阿托伐他汀組腦梗死體積再灌注24h達(dá)高峰，隨后逐漸下降；兩組內(nèi)各相鄰再灌注時(shí)間點(diǎn)比較，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；相同再灌注時(shí)間點(diǎn)，對(duì)照組較假手術(shù)組腦梗死體積增大，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，阿托伐他汀組較對(duì)照組腦梗死體積減小，再灌注24h兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，再灌注36h兩組間比較差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 3．腦組織病理形態(tài)觀察：假手術(shù)組

6、腦組織層次分明，神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)正常：對(duì)照組缺血區(qū)腦組織排列紊亂，神經(jīng)細(xì)胞皺縮，變性，組織間水腫，可見(jiàn)空泡化改變；各相同再灌注時(shí)間點(diǎn)，阿托伐他汀組與對(duì)照組比較，缺血區(qū)變性、壞死的神經(jīng)元數(shù)量減少，空泡樣改變減輕，組織間水腫減輕。
　　 4．免疫組化結(jié)果比較：
　　 (1)TNF-α的表達(dá)：假手術(shù)組皮層區(qū)可見(jiàn)少量TNF-α陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞；
　　 組內(nèi)比較：對(duì)照組、阿托伐他汀組在缺血2h于缺血側(cè)大腦皮層區(qū)可見(jiàn)少量TNF-

7、α陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞，再灌注2h后TNF-α陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)開(kāi)始增加，至再灌注24h達(dá)高峰，隨后陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞逐漸減少，組內(nèi)相鄰再灌注時(shí)間點(diǎn)間比較，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；組間比較：對(duì)照組TNF-α陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)在缺血2h較假手術(shù)組無(wú)明顯增加(P＞0.05)，余再灌注時(shí)間點(diǎn)明顯高于假手術(shù)組，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；阿托伐他汀組較對(duì)照組TNF-α陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)明顯減少，其中再灌注0h，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0

8、5)，再灌注2h、6h、36h差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，再灌注24h，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 (2)Bax的表達(dá)：假手術(shù)組海馬區(qū)可見(jiàn)少量Bax陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞；
　　 組內(nèi)比較：對(duì)照組、阿托伐他汀組在腦缺血2h于缺血側(cè)海馬區(qū)可見(jiàn)少量Bax陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞，再灌注2h后Bax陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)開(kāi)始增加，至再灌注24h達(dá)高峰，隨后逐漸下降，組內(nèi)各相鄰再灌注時(shí)間點(diǎn)間比較，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

9、0.01)；組間比較：對(duì)照組Bax陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)在缺血2h較假手術(shù)組無(wú)明顯增加(P＞0.05)，再灌注2h、6h、24h、36h均明顯高于假手術(shù)組，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；阿托伐他汀組較對(duì)照組Bax陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)數(shù)減少，再灌注0h差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，再灌注2h、6h、36h差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，再灌注24h差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1、TN