阿伐他汀對大鼠局灶性腦缺血的保護作用及機制的實驗研究.pdf

1、蘇州大學(xué)博士學(xué)位論文阿伐他汀對大鼠局灶性腦缺血的保護作用及機制的實驗研究姓名：吳旻申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)外科指導(dǎo)教師：張世明20080501阿伐他汀對大鼠局灶性腦缺血的保護作用及機制的實驗研究 中文摘要及機制：( 1 ) 應(yīng)用不同劑量a t o r v a s t a t i n 灌胃7 天能有效改善急性腦缺血引起的神經(jīng)功能缺失癥狀、減輕腦水腫程度、腦損傷范圍，病理檢查顯示：治療組炎癥細(xì)胞浸潤明顯減少，并有散在新生毛細(xì)血管出現(xiàn)。其

2、中較大的劑量效果更好。( 2 ) 應(yīng)用a t o r v a s t a t i n 2 0 m g ／k g 作為治療劑量于不同時間給藥均能改善急性腦缺血引起的神經(jīng)功能缺失癥狀、減輕腦水腫程度、腦損傷范圍。( 3 ) 應(yīng)用a t o r v a s t a t i n 后能有效抑制炎性細(xì)胞在缺血腦組織中的浸潤，免疫組化顯示：對照組E D l 、 C D l l b 、M P O 陽性細(xì)胞數(shù)明顯較治療組明顯多；( 4 ) 假手術(shù)組I L

3、 ．1 p m R N A 、T N F —a m R N A 、I C A M - l m R N A 、E ．s e l e c t i n m R N A 很少表達(dá)，而N F ．r B m R N A 表達(dá)相對較多，M A C O 對照組( 6 h 、4 8 h ) N F ．r ．B m R N A 、I L 一1 p m R N A 、T N F —a m R N A 、I C A M ．1 m R N A 、E ．S s e

4、 l e c t i n m R N A 表達(dá)增加，4 8 h 時表達(dá)更明顯，治療組N F ．r d 3 m R N A 、I L ．1 1 3 m R N A 、T N F ．a(chǎn) m R N A 、I C A M ．1 m R N A 、E ．S s e l e c t i n m R N A 表達(dá)均有不同程度的下降，因此，應(yīng)用a t o r v a s t a t i n 后能有效抑制致炎癥基因的表達(dá)，a t o r v a s t

5、 a t i n 作為炎癥反應(yīng)抑制劑能發(fā)揮對急性大鼠缺血性腦卒中的治療作用；( 5 ) a t o r v a s t a t i n 有明顯的抗凋亡作用，治療組與M C A O 對照組有顯著差異，b c l 。2 表達(dá)明顯增加，6 h 提高更明顯。治療組與M C A O 對照組有顯著差異，c a s p a s e ．3 表達(dá)明顯減少。結(jié)論：( 1 ) 具有廣泛的治療時間窗( 急性期O h 、6 h 、2 4 h 、4 8 h 均有效