谷維素自微乳制劑的制備研究.pdf

1、目的:開發(fā)谷維素自微乳化固體制劑以提高谷維素的藥效和生物利用度,選用中藥中與谷維素有類似藥理作用的皂苷成分做為乳化劑的一種,既能減少合成乳化劑的使用量,降低乳化劑的副作用,又能產(chǎn)生協(xié)同作用,增加藥物藥效。
　　方法:對(duì)谷維素進(jìn)行了處方前研究,建立了紫外分光光度法測定谷維素含量;考察了谷維素在不同油相、乳化劑、助乳化劑中的溶解度;測定了谷維素的油水分配系數(shù);通過繪制偽三元相圖選擇合適的油相,乳化劑和助乳化劑;以自乳化后的成乳速率,乳

2、滴粒徑和載藥量為依據(jù),選定最優(yōu)的谷維素自微乳處方;考察不同吸附劑對(duì)谷維素自乳化濃縮液的吸附作用,選定合適的吸附劑制備谷維素固體自乳化制劑;對(duì)谷維素自乳化制劑進(jìn)行了初步的質(zhì)量考察;在蒸餾水、0.1mol/L鹽酸和磷酸鹽緩沖溶液三種溶出介質(zhì)中考察了其體外溶出效果;谷維素在血漿中主要以代謝產(chǎn)物阿魏酸鈉存在,建立了高效液相色譜方法測定體內(nèi)代謝產(chǎn)物阿魏酸鈉的含量,灌胃大鼠谷維素片劑混懸液,谷維素乳化劑膠束溶液和谷維素自微乳溶液(谷維素/大鼠體重含

3、量相同),以市售谷維素片劑為參比,考察其12個(gè)小時(shí)內(nèi)各自AUC。
　　結(jié)果:谷維素的油水分配系數(shù)為:1.22±0.07;高效液相方法回收率在95％~107%,大鼠藥動(dòng)實(shí)驗(yàn)中谷維素片劑混懸液組,谷維素乳化劑膠束溶液組和谷維素自微乳液組的Tmax Cmax分別為:2.49,2.51,2.32小時(shí),11.85,6.98,7.01μg/ml。AUC分別為55.0±4.01,20.3±2.10,25.3±4.12μg/ml*h。