滋陰補(bǔ)陽法對多囊卵巢綜合征高雄激素血癥干預(yù)療效及機(jī)制的研究.pdf

1、目的：臨床觀察滋陰補(bǔ)陽方序貫治療PCOS的療效；進(jìn)一步探討其療效機(jī)理，從而提高對PCOS病變本質(zhì)的認(rèn)識，為尋求優(yōu)化治療方案提供依據(jù)。
　　 方法：1.臨床研究部分：選擇38例多囊卵巢綜合征高雄激素血癥患者為研究對象，隨機(jī)分為中藥治療組與達(dá)英對照組，中藥組20例，予滋陰補(bǔ)陽序貫法治療，療程3月；達(dá)英組18例，從月經(jīng)或撤藥性出血笫5天開始服達(dá)英-35，每日1片，連續(xù)21天，停藥后月經(jīng)來潮第5天重復(fù)給藥，如停藥后不來月經(jīng)，于停藥后第7

2、天重復(fù)給藥，共3個月。分別于治療前月經(jīng)周期第3天、或閉經(jīng)患者撤退性出血第三天及治療后月經(jīng)周期第3天測定血清LH，F(xiàn)SH,PRL，E2，T，F(xiàn)T，DHEAAS，SHBG，觀察患者治療前后的月經(jīng)情況、痤瘡、多毛、妊娠、基礎(chǔ)體溫等，不孕患者同時觀察監(jiān)測排卵情況，注意擇時受孕情況。療程定為3個周期，治療后3個月內(nèi)上述癥狀的改善情況；不孕患者同時觀察受孕情況。
　　 2.實(shí)驗(yàn)研究部分：依照雄激素造模法建立PCOS大鼠模型，觀察滋陰補(bǔ)陽方對

3、PCOS大鼠模型卵巢子宮形態(tài)及功能的影響，分別設(shè)立空白組、模型組、滋陰高劑量組，低劑量組，補(bǔ)陽高劑量組、低劑量組，滋陰補(bǔ)陽高劑量、低劑量組，以螺內(nèi)酯組作對照。測定各組血清T、FT、DHEAS，光鏡觀察卵巢病理改變，免疫組化法測AR、MMP-9、INSR在卵巢子宮上的表達(dá)。
　　 結(jié)果：1.臨床療效研究結(jié)果：
　　 (1)月經(jīng)異常、痤瘡、BBT單相在中藥組治療前后、達(dá)英組治療前后有顯著性差異(P<0.05)；多毛在兩組治療

4、前后均無顯著性差異(P>0.05)；月經(jīng)異常、痤瘡、多毛、BBT單相例數(shù)在兩組治療后與治療前比較無顯著性差異(P>0.05)。
　　 (2)血清LH，LH/FSH，PRL，F(xiàn)T，DHEAS值在中藥組治療后較治療前明顯降低，SHBG值升高(P<0.05)；血清FSH值在中藥組治療前后無顯著性差異(P>0.05)。血清LH，LH/FSH，F(xiàn)T，DHEAS值在達(dá)英組治療后較治療前明顯降低(P<0.05)；血清FSH，PRL值在達(dá)英組治

5、療前后無顯著性差異(P>0.05)。血清LH，F(xiàn)SH，LH/FSH，F(xiàn)T，DHEAS值在兩組治療后無顯著性差異(P>0.05)。
　　 2.實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果：
　　 (1)體重、卵巢、子宮重量：模型組大鼠體重，卵巢、子宮重量明顯大于空白組，(P<0.05)；各治療組PCOS大鼠卵巢重量明顯減輕(P<0.05)，各組間療效無明顯差異(P>0.05)；與模型組比較，滋陰低劑量組體重明顯減輕(P<0.05)；補(bǔ)陽高、低劑量組子宮明

6、顯較空白組增重，對于模型大鼠子宮重量無明顯減輕。
　　 (2)大鼠卵巢、子宮形態(tài)學(xué)改變：滋陰低劑量組、補(bǔ)陽低劑量組、滋陰補(bǔ)陽高劑量組黃體數(shù)目明顯多于模型組(P<0.05，P<0.05，P<0.05)；補(bǔ)陽高劑量組、滋陰補(bǔ)陽低劑量組黃體數(shù)目明顯比空白組少(P<0.05，P<0.05)；各治療組子宮腺體數(shù)較空白組明顯減少(P<0.05，P<0.05)。
　　 (3)血清雄激素：①睪酮濃度在空白組高于補(bǔ)陽低劑量組(P<0.05

7、)，低于模型組、滋陰高劑量、補(bǔ)陽高劑量組(P<0.05，P<0.05，P<0.05)；在補(bǔ)陽低劑量組，滋陰低劑量組、滋陰補(bǔ)陽低劑量組、滋陰補(bǔ)陽高劑量組低于模型組(P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05)；在滋陰補(bǔ)陽低劑量組、滋陰補(bǔ)陽高劑量組沒有差異(P>0.05)。②游離睪酮及硫酸脫氫表雄酮濃度在模型組明顯高于空白組(P<0.05，P<0.05)與各治療組(P<0.05，P<0.05)：各組間比較無差異(P>0.05，P

8、>0.05)。
　　 (4)卵巢、子宮內(nèi)膜AR的表達(dá)：①AR的卵巢、卵巢顆粒細(xì)胞表達(dá)在模型組高于空白組(P<0.01，P<0.05，)及各治療組(P<0.05，P<0.05)；②空白組、補(bǔ)陽低劑量組、滋陰補(bǔ)陽高劑量組較模型組子宮內(nèi)膜AR表達(dá)減少(P<0.05，P<0.05，P<0.05)。③滋陰補(bǔ)陽高劑量組顆粒細(xì)胞表達(dá)AR少于補(bǔ)陽高劑量組、補(bǔ)陽低劑量組、滋陰補(bǔ)陽低劑量組及空白組(P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.

9、05)；④模型組大鼠與空白組大鼠卵泡膜細(xì)胞AR表達(dá)無顯著差異(P>0.05)滋陰補(bǔ)陽高劑量組卵泡膜細(xì)胞表達(dá)AR較空白組增多(P<0.05)；各治療組較PCOS大鼠卵泡膜細(xì)胞表達(dá)AR減少(P<0.05)，各組之間作用無明顯差異(P>0.05)。
　　 (5)卵巢、子宮內(nèi)膜INsR的表達(dá)：①模型組卵巢INSR的表達(dá)比空白組減少但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；補(bǔ)陽高劑量組、滋陰補(bǔ)陽高劑量組、滋陰補(bǔ)陽低劑量組比空白組、模型組、滋陰低劑量

10、組卵巢INSR的表達(dá)明顯增強(qiáng)(P<0.05)。②胰島素受體在內(nèi)膜的表達(dá)模型組與空白組無顯著差異(P>0.05)；各治療組較空白組胰島素受體在內(nèi)膜的表達(dá)明顯降低(P<0.05)；與模型組相比，除滋陰低劑量組外，其余各治療組胰島素受體在內(nèi)膜的表達(dá)明顯降低；與滋陰高劑量組相比，補(bǔ)陽高劑量組、滋陰補(bǔ)陽高劑量組、滋陰補(bǔ)陽低劑量組胰島素受體在內(nèi)膜的表達(dá)明顯減少(P<0.05)；補(bǔ)陽高劑量組、補(bǔ)陽低劑量組、滋陰補(bǔ)陽高劑量組、滋陰補(bǔ)陽低劑量組胰島素受體

11、在內(nèi)膜的表達(dá)少于滋陰低劑量組(P<0.05)。
　　 (6)卵巢、子宮內(nèi)膜MMp-9的表達(dá)：①各治療組比空白組卵巢上的表達(dá)MMP-9明顯增多(P<0.01)；與各治療組之間比較，模型組卵巢上MMP-9的表達(dá)明顯減少(P<0.01)。②模型組與空白組比較MMP-9在卵巢間質(zhì)細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞、卵巢顆粒細(xì)胞的表達(dá)明顯減少；各治療組皆能使PCOS模型雌性大鼠MMP-9在卵巢間質(zhì)細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞、卵巢顆粒細(xì)胞的表達(dá)增加(P<0.05)。③

12、模型組與空白組MMp-9在內(nèi)膜、內(nèi)膜腺上、內(nèi)膜間質(zhì)上的表達(dá)上無顯著差異(P>0.05)；補(bǔ)陽高劑量組MMp-9在內(nèi)膜的表達(dá)上較模型組、空白組及其他治療組明顯增多(P<0.05)；與空白組相比，滋陰高劑量組、補(bǔ)陽高劑量組、補(bǔ)陽低劑量組子宮內(nèi)膜腺上MMP-9的表達(dá)明顯增多(P<0.05)；與模型組相比，滋陰高劑量組、補(bǔ)陽高劑量組、補(bǔ)陽低劑量組、滋陰補(bǔ)陽低劑量組子宮內(nèi)膜腺上MMP-9的表達(dá)明顯增多(P<0.05)；補(bǔ)陽高劑量組比其他各組子宮內(nèi)

13、膜腺上MMP-9的表達(dá)明顯增多(P<0.05)；補(bǔ)陽高劑量組比其他各組子宮內(nèi)膜間質(zhì)上MMP-9的表達(dá)明顯增多(P<0.05)。
　　 (7)相關(guān)性分析：①游離睪酮與睪酮、硫酸脫氫表雄酮正相關(guān)。②睪酮與AR子宮內(nèi)膜細(xì)胞表達(dá)、AR顆粒細(xì)胞表達(dá)、AR卵巢間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)正相關(guān)與AR卵泡膜細(xì)胞表達(dá)不相關(guān)；與INSR內(nèi)膜表達(dá)范圍、INSR卵泡膜細(xì)胞表達(dá)、INSR卵巢間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)、INSR黃體表達(dá)相關(guān)，與MMP-9的表達(dá)不相關(guān)。③游離睪酮與AR

14、子宮內(nèi)膜細(xì)胞表達(dá)、AR顆粒細(xì)胞表達(dá)、AR卵泡膜細(xì)胞表達(dá)、AR卵巢間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)正相關(guān)；與INSR內(nèi)膜表達(dá)強(qiáng)度、INSR顆粒細(xì)胞表達(dá)、INSR卵泡膜細(xì)胞表達(dá)正相關(guān)；與MMP-9在顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞、卵巢間質(zhì)細(xì)胞、子宮內(nèi)膜、內(nèi)膜腺的表達(dá)負(fù)相關(guān)。④硫酸脫氫表雄酮與AR顆粒細(xì)胞表達(dá)、AR卵泡膜細(xì)胞表達(dá)正相關(guān)；與INSR內(nèi)膜表達(dá)強(qiáng)度正相關(guān)；與MMP-9在顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞、卵巢間質(zhì)細(xì)胞、子宮內(nèi)膜間質(zhì)、內(nèi)膜腺的表達(dá)負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論：<

15、br>　　 1.滋陰補(bǔ)陽法治療能夠降低多囊卵巢綜合征患者的LH，LH/FSH，PRL，F(xiàn)T，DHEAS，提高SHBG調(diào)整這些指標(biāo)的升高和降低，從而改善高雄激素血癥。
　　 2.滋陰方、補(bǔ)陽方臨床等效量中藥能明顯降低PCOS模型大鼠T、FT、DHEAS，降低AR表達(dá)；但高劑量卻沒有該作用?？赡芘c劑量有關(guān)。
　　 3.滋陰補(bǔ)陽方可逆轉(zhuǎn)PCOS大鼠的高雄激素血癥，使PCOS大鼠的血清T、FT、DHEAS降低，而降低AR、IN