微型染色體維持蛋白2在結(jié)腸癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景:微型染色體維持蛋白(minichromosome maintenance proteins,MCMs)是一蛋白家族,包括Mcm2-7六個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白.目前研究認(rèn)為MCMs真核細(xì)胞的DNA復(fù)制前復(fù)合體的關(guān)鍵組分,是DNA復(fù)制所必需的.MCMs只存在于增殖細(xì)胞中,在分化細(xì)胞和靜止細(xì)胞中含量減少或消失,因此可以作為增殖細(xì)胞的特異標(biāo)記.而腫瘤組織與正常組織細(xì)胞相比除形態(tài)學(xué)上的特征以外,在功能狀態(tài)上表現(xiàn)為控制正常細(xì)胞增殖的機(jī)制失調(diào),具有很快

2、的增殖能力.因此MCMs可以作為腫瘤細(xì)胞的特異標(biāo)志,作為一些腫瘤病變的診斷工具.一系列包括對宮頸、皮膚、食管、肺、腎臟等正常組織和腫瘤組織的MCMs表達(dá)的研究提示MCMs可以作為一些腫瘤的細(xì)胞標(biāo)記物,但MCMs在結(jié)腸組織中的表達(dá)還缺乏系統(tǒng)的研究. 目的：本研究擬通過檢測MCMs蛋白家族中的一成員Mcm2蛋白在結(jié)腸正常粘膜組織、癌組織中的表達(dá)狀態(tài)及表達(dá)標(biāo)記指數(shù),分析Mcm2在結(jié)腸癌中的表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系,以及與細(xì)胞增殖標(biāo)記物Ki

3、-67、PcNA表達(dá)之間的差異,探討Mcm2作為結(jié)腸癌的標(biāo)記物的可能性和臨床意義. 方法：采用免疫組化染色的方法,分別檢測Mcm2在23例結(jié)腸正常粘膜組織、69例結(jié)腸癌組織中的蛋白表達(dá),并通過計(jì)算其標(biāo)記指數(shù)(Labeling index,LI)量化Mcm2的表達(dá),統(tǒng)計(jì)分析Mcm2在結(jié)腸組織的表達(dá)狀況,結(jié)腸癌中的表達(dá)與其臨床病理特征,以及與Ki-67、PCNA在結(jié)腸組織中的表達(dá)差異. 結(jié)果：在正常結(jié)腸粘膜組織,Mcm2表達(dá)

4、呈散狀分布,僅局限于腺體叢底部的1/3至1/2部分的增生細(xì)胞,而問質(zhì)細(xì)胞和靠近結(jié)腸腔表面的細(xì)胞未見染色,標(biāo)記指數(shù)(LI)的中位數(shù)18﹪(5﹪-37﹪):而在癌組織中,Mcm2表達(dá)范圍發(fā)生明顯變化,在整個(gè)上皮包括結(jié)腸腔表面的細(xì)胞也有大量表達(dá),L1中位數(shù)分別為66﹪(41﹪-90﹪).統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),兩者之間的Mcm2標(biāo)記指數(shù)有顯著差異(p<0.001).統(tǒng)計(jì)結(jié)果同時(shí)顯示Mcm2表達(dá)與結(jié)腸癌病人的年齡、性別、腫塊大小、病理學(xué)類型、Dukes分

5、期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無關(guān),而與結(jié)腸癌的分化程度(結(jié)腸癌的分級(jí))相關(guān). 在同種性質(zhì)組織中,Mcm2標(biāo)記指數(shù)高于Ki-67,低于PCNA,三者標(biāo)記指數(shù)之間的差異具有顯著性.同時(shí)Ki-67與結(jié)腸癌的分化程度雖然相關(guān),但Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)結(jié)腸癌的LI無顯著差異.PCNA與結(jié)腸癌的分化程度無顯著相關(guān). 結(jié)論：在結(jié)腸組織中,微型染色體維持蛋白2(Mcm2)是一種可靠的細(xì)胞增殖標(biāo)志物.根據(jù)Mcm2染色的組織結(jié)構(gòu)差異和標(biāo)記指數(shù)能比較準(zhǔn)確