糠酸莫米松治療鼻黏膜放射性水腫動(dòng)物試驗(yàn)和臨床近期療效分析.pdf

1、第一章糠酸莫米松治療C57小鼠鼻黏膜放射性水腫的研究 前言 鼻咽癌是廣東地區(qū)常見的腫瘤，放射治療是主要的治療方法，放射治療使腫瘤細(xì)胞得到殺滅的同時(shí)，其鄰近正常組織器官也不可避免受到照射而產(chǎn)生急、慢性放射反應(yīng)。試驗(yàn)表明電離輻射可損傷鼻黏膜，鼻咽癌患者鼻-鼻竇黏膜經(jīng)一定量外照射后，往往會(huì)出現(xiàn)鼻塞、流涕癥狀，目前無有效的治療方法。鼻內(nèi)類固醇激素(IntranasalcorticosteroidsINCS)用于治療急慢性鼻竇炎、

2、變應(yīng)性鼻炎能有效緩解鼻塞、流涕等癥狀，INCS能否減輕放療引起的鼻-鼻竇黏膜急性期水腫，緩解鼻塞癥狀，有待研究證實(shí)。為此，本研究通過建立C57小鼠鼻黏膜輻射模型，探討INCS對(duì)鼻黏膜急性期放射性水腫的影響。 材料與方法 SPF級(jí)健康實(shí)驗(yàn)C57BL/6小鼠鼻腔鼻竇接受30Gy電子線照射后，隨機(jī)分成INCS組、鹽水組及空白對(duì)照組三組，分別用糠酸莫米松、生理鹽水噴鼻12周及不予噴鼻。于輻射前、30Gy輻射結(jié)束后第1天、1周、2

3、周、4周、8周、10周、12周處死，取鼻腔黏膜、上鼻甲及上頜竇黏膜進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。 結(jié)果 組織病理學(xué)：INCS組與對(duì)照組在纖毛及柱狀細(xì)胞形態(tài)的變化方面沒有明顯差別。柱狀細(xì)胞第4周仍有大片脫落，第8周開始修復(fù)，第10周有鱗狀上皮化生趨勢(shì)。輻射結(jié)束后第1天即有間質(zhì)水腫，水腫程度從第2周開始INCS組比對(duì)照組輕，至第12周仍未完全消退。對(duì)照組第12周可見纖維組織增生及肉芽組織形成。 掃描電鏡：鼻黏膜上皮細(xì)胞脫落與再

4、生的速度INCS組與對(duì)照組無明顯差別，但就上皮細(xì)胞腫脹程度而言，實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組輕。 透射電鏡：上皮超微結(jié)構(gòu)損傷的變化INCS組與對(duì)照組差別不大。輻射后第1天即出現(xiàn)柱狀細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，細(xì)胞膜破壞等輻射損傷的改變，第1～4周損傷加重，胞質(zhì)有大量空泡和自噬體，線粒體腫脹。第8周開始修復(fù)，纖毛增多。第12周內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體基本恢復(fù)正常，而對(duì)照組間質(zhì)有膠原纖維增生。 結(jié)論 糠酸莫米松可以減輕C57小鼠鼻黏膜上皮細(xì)胞和間質(zhì)的放

5、射性水腫，但不能促進(jìn)纖毛細(xì)胞和纖毛的修復(fù)。 第二章糠酸莫米松治療鼻黏膜急性放射性水腫近期療效觀察 前言 鼻腔和鼻竇黏膜按受40Gy以上外照射可出現(xiàn)急性黏膜反應(yīng)，表現(xiàn)為持續(xù)性鼻塞，流涕，后鼻孔滴流等癥狀，并加重口干，影響了患者的生存質(zhì)量，若腫脹的黏膜阻塞了竇口復(fù)合體，則易誘發(fā)鼻竇炎。臨床上常多用麻黃素等減充血?jiǎng)┑伪菧p輕癥狀，但麻黃素可促使鼻黏膜纖毛脫落，降低纖毛活性，長(zhǎng)期應(yīng)用還可導(dǎo)致藥物性鼻炎。INCS具有強(qiáng)大的抗

6、炎抗水腫作用，可以有效地減輕鼻黏膜水腫，緩解鼻塞，減少分泌物，對(duì)放射性鼻粘膜腫脹是否有效有待進(jìn)一步研究。本研究通過前瞻性研究來評(píng)價(jià)INCS能否改善鼻咽癌患者放療后的鼻塞、口干等癥狀。 材料與方法 收集經(jīng)病理組織學(xué)確診的初治鼻咽癌57例，其中低分化鱗46例，中分化鱗癌3例，未分化癌8例。按完成放療的時(shí)間隨機(jī)分組，其中實(shí)驗(yàn)組32例，對(duì)組25例。于放療結(jié)束時(shí)和放療3個(gè)月后評(píng)價(jià)患者鼻塞、口干、流涕癥狀、經(jīng)前鼻鏡檢查鼻黏膜腫脹程度

7、、糖精法測(cè)量MTR值(鼻粘液纖毛清除率)、MRI檢查各鼻竇黏膜情況、并觀察不良反應(yīng)，觀察時(shí)間3個(gè)月。 結(jié)果 1.實(shí)驗(yàn)組在放療結(jié)束3個(gè)月后鼻塞、流涕、口干癥狀輕于對(duì)照組，鼻黏膜腫脹的程度也較對(duì)照組輕，差別有顯著性。 2.在放療結(jié)束3個(gè)月后，輕度鼻塞者實(shí)驗(yàn)組占56.25％，對(duì)照組占28％，差異有顯著性；輕度流涕者實(shí)驗(yàn)組占50％，對(duì)照組16％，差異有顯著性；輕度口干者實(shí)驗(yàn)組占59.38％，對(duì)照組占28％，差異有顯著性。