NOX4、GDF-15、NRG-1與心房顫動(dòng)的關(guān)系及普羅布考對(duì)陣發(fā)心房顫動(dòng)患者房顫進(jìn)展的干預(yù)研究.pdf

1、心房顫動(dòng)（房顫）是臨床上最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常。房顫可以增加腦卒中和死亡風(fēng)險(xiǎn)，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人民健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。然而，房顫的病因多樣，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。近年研究發(fā)現(xiàn)炎癥和氧化應(yīng)激在房顫的發(fā)生和維持中可能發(fā)揮重要作用。新型炎癥或氧化應(yīng)激指標(biāo)NADPH氧化酶-4(NOX4)、生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)、神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1(NRG-1)與房顫的相關(guān)性研究尚少報(bào)道。此外，房顫總體治療效果尚不十分滿意。近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)一些抗炎抗氧化

2、藥物可能具有潛在的抗心律失常作用，即“房顫的上游治療”。而普羅布考(probuco1)具有顯著的抗氧化作用，大約是維生素E的5-6倍。其分子內(nèi)所含的酚羥基很容易被氧化而發(fā)生斷鏈，捕捉氧離子并與之結(jié)合后形成穩(wěn)定的酚氧基，有效降低血漿氧自由基濃度。我們前期研究提示普羅布考能夠減輕糖尿病導(dǎo)致的心房肌細(xì)胞肥大及心房間質(zhì)纖維化，降低心房有效不應(yīng)期離散度，使糖尿病兔房顫發(fā)生減少。所以本研究將分為兩部分:一是觀察房顫患者血清中NOX4、GDF-15、

3、NRG-1的水平;二是觀察普羅布考對(duì)陣發(fā)性房顫患者心房結(jié)構(gòu)性重構(gòu)、氧化應(yīng)激及房顫發(fā)生的影響。
　　一、NOX4、GDF-15、NRG-1與心房顫動(dòng)的關(guān)系
　　目的:觀察血清中NOX4、GDF-15及NRG-1在非瓣膜性房顫患者中的水平。
　　方法:連續(xù)入選2012年8月-2013年7月于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心臟科住院的非瓣膜性房顫患者104例（其中陣發(fā)性房顫67例，持續(xù)性房顫37例）和年齡、性別及動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素相

4、匹配的非房顫患者67例作為對(duì)照組。記錄三組間年齡、性別、合并疾病、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖結(jié)果，同時(shí)檢測(cè)血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)、NOX4、GDF-15及NRG-1含量。
　　結(jié)果:各組間年齡、高血壓史、冠心病史、腦卒中史等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。與對(duì)照組比較，陣發(fā)房顫組和持續(xù)房顫組左房直徑、MDA、MPO、NOX4、GDF-15、NRG-1水

5、平升高，而左室射血分?jǐn)?shù)、CAT、SOD水平下降。多組間比較發(fā)現(xiàn)，NOX4、GDF-15、NRG-1在陣發(fā)性房顫組與對(duì)照組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用多變量Logistic回歸分析顯示發(fā)生陣發(fā)性房顫的危險(xiǎn)因素為左房直徑(OR:1.10，95％CI:1.007-1.201，P=0.034)、MDA(OR:1.438，95％CI:1.108-1.867, P=0.006)及GDF-15(OR:1.002,95％CI:1.000-1.003,P=0

6、.031)。以GDF-15預(yù)測(cè)陣發(fā)性房顫的ROC曲線下面積為0.636(95％CI:0.532-0.740，P=0.015)，截?cái)帱c(diǎn)為1249.09pg/ml，其靈敏度為58.6％，特異度為60％。
　　小結(jié):房顫患者NOX4、GDF-15、NRG-1水平明顯高于對(duì)照組，但多元回歸分析顯示只有GDF-15是陣發(fā)性房顫/房顫的危險(xiǎn)因素。GDF-15在房顫發(fā)生的病理生理機(jī)制中的作用尚不清楚，尚需實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究證實(shí)。
　　二、普羅

7、布考對(duì)陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者房顫進(jìn)展的干預(yù)研究
　　目的:觀察普羅布考對(duì)陣發(fā)性房顫患者的心房結(jié)構(gòu)性重構(gòu)、氧化應(yīng)激及房顫發(fā)生的影響。
　　方法:連續(xù)入選2012年8月-2013年7月于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心臟科住院的非瓣膜性陣發(fā)性房顫患者40例，采用隨機(jī)號(hào)信封密封法將患者隨機(jī)分為兩組:普羅布考組(n=20)及對(duì)照組(n=20)。兩組患者均予β受體阻斷劑作為房顫藥物治療，普羅布考組患者加用普羅布考片口服500mg/次，2次/d。本研

8、究首要終點(diǎn)為觀察期間發(fā)生持續(xù)時(shí)間大于7d的持續(xù)性房顫。入選后第1、2、3、6、9、12個(gè)月進(jìn)行門診隨訪，詢問(wèn)癥狀，記錄心電圖及終點(diǎn)事件?；颊咦栽V心悸癥狀發(fā)作時(shí)復(fù)查心電圖及24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖。兩組患者均于治療前及治療后進(jìn)行MDA、CAT、NOX4、GDF-15檢測(cè)，并同時(shí)記錄12導(dǎo)聯(lián)心電圖、24h Holter及超聲心動(dòng)圖。
　　結(jié)果:平均隨訪時(shí)間8.5±2.9個(gè)月，對(duì)照組2例因發(fā)生終點(diǎn)事件而退出研究。隨訪結(jié)束時(shí)普羅布考組患者左房直

9、徑較服藥前減小、P波離散度(P wavedispersion，Pd)較服藥前縮短、房顫發(fā)作次數(shù)較服藥前減少(均P＜0.05)，而對(duì)照組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;隨訪結(jié)束時(shí)普羅布考組MDA、NOX4、GDF-15水平均較基線時(shí)降低，CAT水平均較基線時(shí)升高，但差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　小結(jié):普羅布考可能通過(guò)抗炎抗氧化作用減輕陣發(fā)性房顫患者的心房結(jié)構(gòu)性重構(gòu)，減少氧化應(yīng)激導(dǎo)致的房顫發(fā)生，從而為房顫診治提供新策略。
　　結(jié)論:房顫患者血