IL-6對大鼠非酒精性脂肪肝形成作用的實驗研究.pdf

1、目的：以高脂飼料建立大鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD）模型，在NAFLD形成過程中觀察體重、肝指數、肝酶、血脂、胰島素抵抗（IR）、TNF-α、IL-6的變化及肝臟病理學改變等，分析IL-6與IR、TNF-α、肝臟脂肪變性程度的相關性，探討NAFLD的發(fā)病機制。 方法：將48只雄性SD大鼠隨即分為兩組：正常對照組和模型組各24只。正常對照組以普通飼料喂養(yǎng)，模型組以高脂飼料喂養(yǎng)（普通飼料84％+2％膽固醇+14％豬油）。分別在第2

2、、4、6、10周末時，隨機抽取兩組大鼠各6只，禁食12小時后稱重，腹主動脈采血檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6），計算胰島素抵抗指數（IRI）；完整游離肝臟，稱肝濕重，計算肝指數（肝重（g）/體重（g）×100％）；制備肝勻漿，檢測TNF-α及IL-6的水平；光鏡下觀察肝臟病理學變化。

3、 結果：模型組大鼠體重增長較快，第4周末時肝指數較同期正常對照組有統計學差異（p<0.05）；兩組大鼠血清TG、TC、ALT、AST、FINS、IRI、TNF-α，在第4周末有統計學差異（p<0.05），在第6周末IL-6出現統計學差異（p<0.05），TNF-α則有顯著差異（p<0.01）；模型組肝組織勻漿TNF-α在第2周末高于正常組（p<0.05），IL-6在第4周末有統計學差異（p<0.05），第10周末時有顯著差異（p<0.

4、01）；病理學改變顯示模型組第2周開始出現肝細胞脂肪變性，并隨著時間延長脂肪變性程度加重，第6周末出現輕度脂肪肝，第10周發(fā)展為重度脂肪肝；相關性分析顯示：血清及肝勻漿IL-6與FINS、IRI、TNF-α及肝細胞脂肪變性程度均呈正相關。 結論：持續(xù)6周高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠可以誘導形成NAFLD；IR在NAFLD形成中有重要作用；IL-6與TNF-α、IR、肝臟脂肪變性程度密切相關，因此可能是NAFLD發(fā)生發(fā)展的一種重要脂肪因子