赭樸九味潤燥顆粒的穩(wěn)定性與藥理學(xué)研究.pdf

1、赭樸九味潤燥湯具養(yǎng)血、行淤、潤下之功，經(jīng)蘭州大學(xué)第一醫(yī)院近20年臨床使用證明治療老年頑固性便秘療效確切，但新藥及文獻(xiàn)檢索表明，目前尚未有與之相同或相近的配方申報國家新藥或研究報道。依據(jù)臨床和市場需求為開發(fā)安全、有效、穩(wěn)定的中藥新型復(fù)方制劑，本課題主要研究赭樸九味潤燥顆粒的穩(wěn)定性、藥理作用和安全性。 首先，考察赭樸九味潤燥顆?；鞈乙簩Π⑼衅?、腎上腺素、鹽酸嗎啡負(fù)荷小鼠以及正常小鼠小腸推進(jìn)運動的影響，并用t檢驗分析，評價該藥對小鼠小

2、腸推進(jìn)功能的影響。結(jié)果該藥的3個劑量組與對照組相比較，P均小于0.01，表明該藥對促進(jìn)4種不同負(fù)荷的小鼠小腸推進(jìn)功能作用顯著，并具有明顯的量效關(guān)系。 第二，觀察該藥混懸液對正常小鼠、燥結(jié)便秘模型以及復(fù)方地芬諾酯(DC)便秘模型小鼠排便作用的影響，并用t檢驗分析，評價該藥對小鼠排便作用的影響。結(jié)果該藥明顯縮短正常小鼠、燥結(jié)便秘模型小鼠首次排出黑便時間(P＜0.01)，排便粒數(shù)增多(P＜0.05)，排便重量增加(P＜0.01)；并能

3、使DC便秘模型小鼠干糞點數(shù)增加(P＜0.05)及出現(xiàn)稀糞點數(shù)增多，不排便動物數(shù)也減少，表明該藥有明顯的促進(jìn)小鼠排便效果，并呈一定程度的量效關(guān)系。 第三，考察該藥對實熱型便秘小鼠排便功能、小腸推進(jìn)功能和腸道水分的影響及其急性毒性和長期毒性試驗結(jié)果，探討該藥對實熱型便秘小鼠的作用及其安全性。結(jié)果該藥能明顯促進(jìn)實熱模型小鼠的排便和小腸推進(jìn)功能，且顯著增加腸道水分，表明該藥通便作用確切，安全可靠。 第四，觀察該藥對阿托品、腎上腺

4、素、鹽酸嗎啡引起小鼠小腸推進(jìn)運動抑制的影響及小鼠腸道水分的影響，探討該藥的通便機理。結(jié)果該藥能拮抗腎上腺素、阿托品、鹽酸嗎啡引起小鼠小腸推進(jìn)的抑制，且顯著增加小鼠腸腔水分，表明促進(jìn)腸道的運動、降低腸道過高的張力和增加腸腔容積可能是赭樸九味潤燥顆粒產(chǎn)生通便作用的主要機理。 最后，通過加速試驗、長期試驗和光加速試驗，分別考察性狀、粒度、干燥失重、定性鑒別和含量測定5個檢測項目進(jìn)行比較，考察赭樸九味潤燥顆粒的穩(wěn)定性。結(jié)果在試驗期各項指