特發(fā)性低促性腺激素性腺功能低下患者PIN1及NR5A1基因突變與臨床表型分析.pdf

1、目的：研究特發(fā)性低促性腺激素性腺功能低下（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）患者PIN1及NR5A1基因突變類型，尋找新的突變位點(diǎn)，并分析臨床表型與基因型之間的關(guān)系。
　　 方法：收集經(jīng)過(guò)頭顱垂體MRI掃描未發(fā)現(xiàn)異常，核型正常同時(shí)排除其他內(nèi)分泌疾病的IHH患者50例，正常對(duì)照組100例，提取其外周血白細(xì)胞DNA，分別設(shè)計(jì)NR5A1基因2-7號(hào)外顯子及PIN1基因1-4號(hào)外顯

2、子引物，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增其編碼序列和剪接位點(diǎn)，采用雙脫氧末段終止法測(cè)序。將測(cè)序結(jié)果與正常人基因組進(jìn)行比對(duì)同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行家系調(diào)查，收集臨床資料，并對(duì)陽(yáng)性患者基因型和臨床表型進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：50例特發(fā)性低促性腺激素性腺功能低下患者中7例患者攜帶了NR5A1和PIN1基因突變位點(diǎn)。通過(guò)對(duì)PIN1測(cè)序在1號(hào)病人發(fā)現(xiàn)外顯子2的雜合子突變c.94A>T (p.S32C)。通過(guò)對(duì)NR5A1測(cè)序在2，3，4，5，6，7號(hào)病人，發(fā)現(xiàn)5個(gè)

3、新的突變位點(diǎn)，其中2號(hào)病人為c.734T>G(P.L245W)，3號(hào)病人為同義突變即：c.351C>G(p.G117G)，4，5號(hào)病人的突變導(dǎo)致了核酸替代即c.437G>C (p.G146A)，這三個(gè)突變位點(diǎn)均位于外顯子4。NR5A1 7號(hào)外顯子在6號(hào)病人1655位突變?yōu)镃→T，在7號(hào)病人2973位突變?yōu)門(mén)→C突變，這兩個(gè)突變位點(diǎn)均為非編碼區(qū)的突變。通過(guò)對(duì)100個(gè)種族及年齡匹配的對(duì)照組進(jìn)行限制性分析，對(duì)照組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何新的突變。