特發(fā)性低促性腺激素性腺功能減退癥及嚴(yán)重性腺功能減退的中國患者GnRHR基因分子缺陷.pdf

1、背景
　　促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)在生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中起極其重要的作用。GnRH受體(gonadotropin-releasinghormonereceptor,GnRHR)位于垂體合成促性腺激素LH及FSH的促性腺激素細(xì)胞膜上。GnRHR屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族,優(yōu)先與Gq/11蛋白偶聯(lián);其被GnRH類似物激活后刺激LH及FSH的合成與釋放。人類GnRHR

2、基因突變可致特發(fā)性低促性腺激素性腺功能減退癥(IdiopathicHypogonadotropicHypogonadism,IHH)。目前,這種G蛋白偶聯(lián)受體至少有19種不同突變被報道,且大部分為錯義突變。
　　目的
　　探討40例中國IHH患者GnRHR基因編碼區(qū)突變頻率及可能的基因型/表型相關(guān)性。
　　方法
　　低促性腺素性功能減退癥(hypogonadotropichypogonadism,HH)的診斷基于

3、:女性≥17歲或男性≥18歲(青春期應(yīng)完成16個女孩和17個男孩,如果它不能夠是性腺功能減退)無性發(fā)育或性發(fā)育不完全,伴LH水平正?；虻拖录澳行圆G酮或女性雌二醇水平低下。所有患者經(jīng)嗅覺測試均顯示嗅覺正常。通過PCR擴(kuò)增GnRHR基因編碼區(qū)并進(jìn)行直接測序以檢測40例IHH患者及40例正常對照GnRHR基因編碼區(qū)是否存在突變。
　　結(jié)果
　　發(fā)現(xiàn)一例男性完全性HH患者有位于GnRHR基因第四個跨膜區(qū)的純合錯義突變S168R,S1

4、68R突變是已報道的激素與受體的結(jié)合完全受損而致受體功能完全缺失。另一男性部分性HH患者有復(fù)合雜合突變(Gln106Arg和Arg262Gln),Gln106Arg突變位于GnRH-R第一個胞外環(huán),該突變可降低但不會消除GnRH與其結(jié)合能力,而Arg262Gln突變位于GnRH-R第三個胞外環(huán),其僅降低信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。我們發(fā)現(xiàn)患者的基因型和表型有良好相關(guān)性。攜帶純合完全失活突變S168R的患者呈現(xiàn)完全性HH,而攜帶復(fù)合雜合突變Gln106Ar