S-腺苷蛋氨酸對(duì)原發(fā)性肝癌術(shù)后肝損傷的保護(hù)作用.pdf

1、[研究背景與目的]：
　　 我國(guó)目前仍有大量的原發(fā)性肝癌患者，主要的治療手段為外科手術(shù)治療，輔以綜合治療（一般治療、化療、放療等）。肝臟獨(dú)特的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，具有門(mén)靜脈和肝動(dòng)脈兩套血供系統(tǒng)，決定了肝臟較其他臟器的血流更為豐富?，F(xiàn)代肝臟外科手術(shù)中，對(duì)第一肝門(mén)進(jìn)行阻斷，能夠大大減少術(shù)中出血。雖然該法操作簡(jiǎn)單、很大程度上控制了肝創(chuàng)面的出血，同時(shí)也極易引起缺血再灌注損傷，導(dǎo)致肝臟切除術(shù)后的肝功能損傷。如何在既減少肝臟手術(shù)切除造成的大量失血

2、的同時(shí)，又能緩解肝門(mén)阻斷帶來(lái)的缺血再灌注損傷所引起的肝功能急性損傷，是肝臟外科臨床中亟待解決的重要問(wèn)題。
　　 目前應(yīng)用于臨床保護(hù)肝臟損傷的藥物品種較多，但主要是針對(duì)術(shù)后用藥，而圍手術(shù)期保肝治療規(guī)范尚未建立。多種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能有助于術(shù)后肝功能的恢復(fù)，但作用有限，且藥物總量增加勢(shì)必會(huì)加重肝臟代謝的負(fù)擔(dān)，甚至?xí)a(chǎn)生肝臟毒性作用。
　　 思美泰，成分為S-腺苷蛋氨酸(SAM)，相對(duì)分子量398，在人體內(nèi)可以參與合成內(nèi)源性谷胱

3、甘肽(GSH)，減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)；促進(jìn)腺苷蛋氨酸-依賴性質(zhì)膜磷脂的合成而恢復(fù)細(xì)胞質(zhì)膜的流動(dòng)性，降低術(shù)后急性總膽紅素增高；克服轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)障礙，促進(jìn)了內(nèi)源性解毒過(guò)程中巰基的合成；抑制肝星狀細(xì)胞(HSC)的活化，減弱肝纖維化；并且是體內(nèi)主要的甲基供體，增加DNA的甲基化作用，抑制惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。
　　 基于S-腺苷蛋氨酸的作用，我們提出以下猜測(cè)：術(shù)前給予患者S-腺苷蛋氨酸制劑，可以有效的減弱原發(fā)性肝癌患者術(shù)后的肝功能損傷，促進(jìn)患

4、者術(shù)后的早期恢復(fù)。本研究采取前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法(RCT)，采取病例對(duì)照研究，結(jié)合術(shù)中所取部分肝臟標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，以論證以上假說(shuō)。
　　 [研究方法]：
　　 1．前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)
　　 2．觀察入組患者術(shù)前、術(shù)后第1、3、5天各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的變化。(ALT、AST、LDH、TBIL、G-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等）
　　 3．收集肝臟標(biāo)本（各17例）進(jìn)行氧化應(yīng)激標(biāo)志物檢測(cè)(Cu-ZnSOD

5、、MDA、GSH-Px)
　　 [研究結(jié)果]：
　　 患者術(shù)后總膽紅素TBIL，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST均明顯升高，經(jīng)治療后2周趨于恢復(fù)正常。
　　 兩組患者術(shù)后ALT治療組相對(duì)于對(duì)照組在術(shù)后第1、3、5天，P＜0.05；術(shù)后AST治療組相對(duì)于對(duì)照組在術(shù)后第1、3天，P＜0.05；術(shù)后LDH治療組相對(duì)于對(duì)照組在術(shù)后第1、3天，P＜0.05；術(shù)后AST同工酶治療組相對(duì)于對(duì)照組在術(shù)后第1天，P＜

6、0.05；術(shù)后ALP治療組相對(duì)于對(duì)照組在術(shù)后第1、3天，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組在術(shù)后肝功能指標(biāo)恢復(fù)速度上明顯優(yōu)于對(duì)照組。
　　 肝臟標(biāo)本檢測(cè)：Cu-ZnSOD治療組濃度高于對(duì)照組，P＜0.05；MDA治療組濃度低于對(duì)照組，P＜0.05；GSH-Px治療組濃度高于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組在抗氧化應(yīng)激作用方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。
　　 [結(jié)論]：
　　 術(shù)前口服S-腺苷蛋氨酸對(duì)肝門(mén)阻斷下原發(fā)