超聲介導微泡空化靶向傳輸系統(tǒng)促血管新生作用的初探.pdf

1、目的:該研究利用分子生物學、細胞生物學及聲學造影技術,以蛋白質靶向微泡在組織水平探索超聲介導微泡空化靶向傳輸放射性核素標記的大分子物質BSA的可行性,以蛋白質微泡、脂質體微泡在細胞水平初步探索超聲介導微泡空化效應促內皮細胞報告基因轉染、表達的可能性;以自制脂質體靶向微泡向大鼠梗塞心肌靶向傳輸自行構建、克隆的血管內皮生長因子基因VEGF<,165>,并在心肌梗塞動物模型評價VEGF<,165>分子搭橋血管新生的效果;為超聲介導微泡空化靶向

2、傳輸系統(tǒng)的深入研究以及冠心病分子搭橋基因治療服務于臨床,奠定理論基礎和提供實踐經(jīng)驗.結論:1.證實以脂質體微泡為重要技術組成和作用基礎的超聲介導微泡空化靶向傳輸系統(tǒng)能夠在細胞和組織水平靶向傳輸基因和大分子物質;2.以全氟顯蛋白質微泡為傳輸媒介的超聲介導微泡空化靶向傳輸系統(tǒng)可傳輸大分子牛血清白蛋白,但未能有效靶向傳輸基因,其原因有待進一步研究、探討;3.研制的脂質體微泡部分理化性質與白蛋白微泡全氟顯相似,在大動物模型上證實靜脈注射后可使左

3、室心肌持續(xù)顯影,電鏡檢測部分脂質體基因微泡可見裸DNA貼附或可能被包載于脂質體微泡內部;4.成功構建、克隆血管內皮生長因于重組質粒pcDNA3.1<'->/VEGF<,121>及pcDNA3.1 <'-> /VEGF<,165>,VEGF<,165>構建準確無誤,并能成功表達促內皮細胞生長和使大鼠梗塞心肌組織血管新生的生物活性.5.發(fā)現(xiàn)血管內皮生長因子一種新的剪接形式,系在VEGF<,165>的第三和第四外顯于之間插入一長度為20bp的