超聲介導(dǎo)載血管新生抑制基因反義核酸靶向促心肌血管新生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、為了解超聲介導(dǎo)脂質(zhì)體微泡靶向傳輸系統(tǒng),了解超聲能量破壞微泡導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的定向釋放,建立經(jīng)靜脈主動(dòng)靶向給藥途徑,推廣聲學(xué)造影劑的應(yīng)用,推動(dòng)超聲影像治療學(xué)發(fā)展;同時(shí)了解血管新生抑制基因-TSP-1I型重復(fù)序列,TSP-1I型重復(fù)序列反義RNA對(duì)大鼠缺血心肌新血管生成影響,我們進(jìn)行了超聲介導(dǎo)載血管抑制基因反義核酸對(duì)心肌新血管生成影響的實(shí)驗(yàn)研究.結(jié)論:1、成功構(gòu)建pcDNA3.1+/TSP-1-I、pcDNA3.1-/anti-TSP-1-I

2、.作為血管新生抑制基因,在體外,TSP-1I型重復(fù)序列基因編碼的TSP-1I型重復(fù)序列多肽,能夠抑制ECV304細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖,其抑制機(jī)制與TSP-1I型重復(fù)序列誘導(dǎo)ECV304細(xì)胞凋亡相關(guān).TSP-1I型重復(fù)序列反義RNA能夠減少TSP-1I型重復(fù)序列多肽的產(chǎn)生.促進(jìn)ECV304細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖.在體內(nèi),TSP-1I型重復(fù)序列能夠抑制大鼠梗死心肌新血管生成,TSP-1I型重復(fù)序列反義RNA能夠促進(jìn)大鼠梗死心肌新血管生成.從而提示:TSP

3、-1-I型重復(fù)序列反義RNA可作為促血管生長(zhǎng)因子而用于缺血心肌的基因治療.2、脂質(zhì)體微泡制備成功;超聲照射能夠提高脂質(zhì)體及脂質(zhì)體微泡攜帶LacZ基因在ECV304細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)染,超聲照射與脂質(zhì)體微泡的協(xié)同作用能夠提高pcDNA3.1+/TSP-1-I、pcDNA3.1-/anti-TSP-1-I在大鼠心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的表達(dá),其機(jī)制與超聲空化效應(yīng)相關(guān).從而提示;超聲介導(dǎo)脂質(zhì)體微泡在靶組織的破壞,可起到靶向治療效應(yīng).此傳輸系統(tǒng)具有無創(chuàng),有