小檗堿衍生物與G-四鏈體DNA相互作用的研究.pdf

1、腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的常見病和多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第二位病因。目前對腫瘤的治療還是以化學(xué)藥物治療為主。經(jīng)過幾十年的不懈努力，抗腫瘤藥物的研究進(jìn)入了一個(gè)新的階段，大量新作用靶點(diǎn)的藥物逐漸應(yīng)用于臨床。近年來，以G-四鏈體為靶點(diǎn)的抗癌藥物引起了人們的廣泛注意，研究表明能夠誘導(dǎo)端粒DNA形成G-四鏈體或穩(wěn)定G-四鏈體的小分子可通過抑制端粒酶活性而達(dá)到抗腫瘤的效果。為此，本文概述了端粒、端粒酶和G-四鏈體的研究進(jìn)展，研究了小檗堿衍生

2、物與G-四鏈體相互作用。主要工作包括： 1.端粒、端粒酶的研究進(jìn)展。文中概述了端粒和端粒酶的結(jié)構(gòu)功能，以及以各自為靶點(diǎn)的小分子藥物的研究狀況。 2.G-四鏈體的研究進(jìn)展。文中概述了G-四鏈體的結(jié)構(gòu)類型及特點(diǎn)、小分子配體與G-四鏈體的作用模式、以G-四鏈體為靶點(diǎn)的小分子配體的研究進(jìn)展以及有機(jī)小分子與G-四鏈體相互作用的研究方法。 3.小檗堿衍生物與G-四鏈體DNA相互作用的CD光譜研究和PCR終止測試。本論文以一系

3、列靶向G-四鏈體的小檗堿衍生物(ber-1～ber-7)為研究對象，應(yīng)用CD光譜從不同的角度研究了化合物ber-1～ber-7與人端粒DNA的相互作用情況：(1)化合物誘導(dǎo)和穩(wěn)定人端粒DNA形成G-四鏈體的濃度依賴性；(2)化合物對人端粒DNA熔點(diǎn)的影響；(3)化合物對K+所誘導(dǎo)形成的G-四鏈體的影響。 結(jié)果顯示，ber-1～ber-7具有不同程度的誘導(dǎo)和穩(wěn)定人端粒DNA形成G-四鏈體的作用。PCR終止測試進(jìn)一步支持了CD光譜的