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文檔簡介
1、G-四鏈體DNA結(jié)構(gòu)是由富含鳥嘌呤(G)的核酸序列所形成的一種特殊二級結(jié)構(gòu), G-四鏈體DNA作為核糖核酸的重要組成部分,核糖核酸的轉(zhuǎn)錄和表達會受 G-四鏈體DNA的影響,這使得許多生物學的功能都與G-四鏈體DNA密切相關(guān),科學家認為 G-四鏈體DNA是潛在的藥物靶點。但是G-四鏈體DNA在細胞內(nèi)的作用機制研究還沒有安全可靠的手段,熒光探針作為研究 G-四鏈體 DNA的結(jié)構(gòu)與功能的重要手段,受到了越來越多的科研人員的重視。由于 G-四鏈
2、體 DNA熒光探針具有較好的 G-四鏈體DNA選擇性、較強的光學性能和良好的生物相容性等優(yōu)點,使其成為研究體內(nèi)G-四鏈體DNA存在與分布、結(jié)構(gòu)與功能的重要工具。因此,開發(fā)性能優(yōu)異的G-四鏈體DNA熒光探針對深入研究G-四鏈體DNA的結(jié)構(gòu)與功能有著重要的意義。
本課題組在前期研究工作中設(shè)計合成了C1-, C2-, C3-軸對稱的芳香乙烯取代吡啶衍生物,以及文獻報道過的吲哚乙烯取代的吡啶作為 G-四鏈體 DNA熒光探針,均存在著溶
3、解度差、光穩(wěn)定性弱以及選擇性一般等缺點,本文在吲哚乙烯取代的吡啶基礎(chǔ)上:(1)增大母核芳香面積,用喹啉環(huán)替代吡啶環(huán);(2)引入不同連接方式的3-乙烯吲哚或者2-乙烯吲哚,考察不同連接方式的乙烯吲哚取代喹啉衍生物G-四鏈體DNA熒光探針的性能差異。
本論文的主要內(nèi)容包括:(1)綜述了 G-四鏈體 DNA熒光探針的研究進展,在本課題組研究的基礎(chǔ)上設(shè)計并合成了一系列新的喹啉芳香乙烯類化合物;(2)運用熒光光譜技術(shù)對這一系列的化合物和
4、 G-四鏈體 DNA的熒光性能進行研究,通過3-乙烯鍵連接吲哚與喹啉的衍生物具有很好的熒光性能,其中化合物3c對G-四鏈體DNA有很好的熒光選擇性;(3)通過運用CD光譜實驗研究了化合物3c與G-四鏈體DNA的作用模式;(4)通過凝膠電泳實驗和細胞成像實驗研究了化合物3c作為G-四鏈體DNA熒光探針的具體應(yīng)用。
結(jié)果表明,新合成的喹啉芳香乙烯類化合物中,在吲哚3位通過乙烯鍵與喹啉環(huán)鏈接的衍生物具有比2位衍生物有更強的熒光性能。
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