桃核承氣湯對大鼠腸缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、目的：通過對桃核承氣湯證進行系統(tǒng)的文獻整理，從其來源、病因病機、病位、臨床主要癥候表現(xiàn)、臨床應用及有關問題方面，以揭示桃核承氣湯證的證治規(guī)律。并過建立腸I/R損傷大鼠模型，來研究桃核承氣湯對防治腸I/R損傷的作用及其分子免疫學機制，特別是通過觀察它對腸I/R損傷大鼠促炎因子及抗炎因子的影響，為中醫(yī)藥治療腸I/R損傷提供一定的實驗基礎和理論依據(jù)，進而為揭示中醫(yī)藥治療該病的基本規(guī)律取得突破打下基礎，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 方法：在

2、理論研究中，對原文及后世注家論述及近代文獻進行廣泛收集整理。在實驗研究中將Wister健康大鼠56只(雌雄各半)，按雌雄隨機分7組，各組8只(雌雄各半)，第1組為正常組、第2組為假手術組、第3組為模型組、第4組為大劑量桃核承氣湯組、第5組為中劑量桃核承氣湯組、第6組為小劑量桃核承氣湯組、第7組為藥物對照乳果糖組。除正常組和假手術組外，其余5組均采用夾閉腸系膜上動脈方法復制腸I/R模型。應用生化檢測血漿內(nèi)毒素、D-乳酸變化以探討桃核承氣湯

3、對腸I/R損傷大鼠腸道通透性的影響；觀察腸組織含水量、病理組織切片及腸黏膜損傷評分，以探討桃核承氣湯對腸I/R損傷大鼠腸道物理屏障的影響；用ELISA技術觀察桃核承氣湯對腸I/R損傷大鼠血清IL-6、IL-4、IL-10、TNF-α含量的影響，以探討桃核承氣湯對腸I/R損傷大鼠細胞因子的影響。 結(jié)果：1理論研究方面蓄血癥完整的理、法、方、藥，出現(xiàn)在《傷寒論》。本證的病因病機為外證(邪)未解，化熱入里，與血結(jié)于下焦而成。其所治療病

4、癥的部位是包括大、小腸在內(nèi)的整個下焦。其臨床的主要癥狀為“其人如狂”、“少腹急結(jié)”。其治法為活血化瘀，通下瘀熱，是瀉熱逐瘀輕劑。后世對本方的應用涉及內(nèi)科、外科、骨科、婦科、及其他各科的多種疾病。其病機和主要癥狀與腸缺血基本相符，可以作為治療腸缺血的方劑運用于臨床。 2實驗研究方面(1)大鼠腸I/R后血漿D乳酸、內(nèi)毒素含量均升高(與正常組及假手術組比較有顯著統(tǒng)計意義，P＜0.01)，表明造模成功；中藥各組、乳果糖組與模型組比較血漿

5、D乳酸、內(nèi)毒素含量均降低，有顯著差異(P＜0.01)，表明中藥各劑量及乳果糖對大鼠腸缺血再灌注損傷均有治療作用；經(jīng)兩兩比較，中藥大劑量組優(yōu)于乳果糖組(P＜0.01或P＜0.05)，乳果糖組優(yōu)于中藥小劑量組(P＜0.05)，中藥中劑量組與乳果糖組比較，血漿中D乳酸、內(nèi)毒素含量變化無顯著性差異(P＞0.05)，表明中藥中劑量組與乳果糖組作用相當。 (2)大鼠腸I/R后大鼠腸組織含水量明顯升高(P＜0.01)，腸壁變薄，腸粘膜絨毛短細

6、，絨毛間距變寬，上皮細胞水腫明顯，部分絨毛上1/3上皮脫落，粘膜下層及肌層水腫，部分絨毛完全消失，固有層溶解，有大量炎性細胞浸潤、有出血、有潰瘍形成；腸黏膜損傷評分明顯升高(P＜0.01)。桃核承氣湯、乳果糖可顯著降低腸組織含水量(P＜0.01)，病理組織學有所好轉(zhuǎn)。腸黏膜損傷評分明顯降低(P＜0.01)。兩兩比較，中藥大劑量組與乳果糖組作用相當(P＞0.05)、中藥大劑量組明顯優(yōu)于中藥中劑量組、小劑量組(P＜0.01)。 (3

7、)大鼠腸I/R后血清細胞因子IL-6、IL-4、IL-10、TNF-α含量均明顯升高(P＜0.01)。藥物干預后IL-6、TNF-α含量均明顯降低(P＜0.01)，IL-4、IL-10含量均有一定程度升高，而中藥大劑量組對IL-4、IL-10影響明顯(P＜0.05)。而中藥中、小劑量組及乳果糖組對IL-4、IL-10影響不明顯(P＞0.05)，提示中藥桃核承氣湯可抑制促炎因子的釋放，促進抗炎因子的釋放，可能對調(diào)節(jié)細胞因子網(wǎng)絡平衡，從而使

8、免疫功能恢復正常，控制持續(xù)擴大的炎癥反應而達到治療的目的。經(jīng)兩兩比較，中藥大劑量作用最好，乳果糖組作用次之，中藥大劑量組明顯優(yōu)于中藥中劑量組、小劑量組(P＜0.01)。 結(jié)論：桃核承氣湯是治療下焦蓄血證的方劑，它開創(chuàng)了中醫(yī)治療蓄血證之先河。其對后世溫病學有巨大影響，在今天廣泛應用臨床各科。實驗結(jié)果表明：(1)實驗造模是成功的。(2)中藥桃核承氣湯各劑量組對大鼠腸I/R損傷都有一定治療作用，但桃核承氣湯大劑量作用最好。說明中藥的治