曲格列酮肝細(xì)胞毒性作用及其機(jī)制研究.pdf_第1頁(yè)
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1、為了進(jìn)一步了解曲格列酮對(duì)肝臟的損害作用以及其可能的中毒機(jī)制,為防治中毒和新藥開發(fā)提供參考依據(jù),我們進(jìn)行了以下方面的研究:第一部分 曲格列酮細(xì)胞毒性作用及其對(duì)大鼠肝細(xì)胞的氧化性損傷;目的:用原代大鼠肝細(xì)胞模型和不同來(lái)源建株細(xì)胞系,觀察比較曲格列酮在大鼠肝細(xì)胞和不同細(xì)胞系毒性作用的劑量-效應(yīng)關(guān)系.觀察谷胱甘肽合成抑制劑丁硫堇磺氧亞胺(D,L-buthionine-S,R-sulfoximine,BSO)及抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(N-ace

2、tylcysteine,NAC)對(duì)曲格列酮肝細(xì)胞毒性的影響.同時(shí)進(jìn)一步研究曲格列酮對(duì)原代大鼠肝細(xì)胞的氧化性損傷作用,探討曲格列酮肝細(xì)胞毒性的可能機(jī)制.第二部分 曲格列酮對(duì)肝微粒體CYP450氧化酶的抑制作用;目的:研究曲格列酮對(duì)肝微粒體CYP450氧化酶的抑制作用并探討其與肝毒性的關(guān)系.第三部分 曲格列酮對(duì)原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞CYP450氧化酶的誘導(dǎo)作用及其與肝細(xì)胞毒性的關(guān)系;目的:研究曲格列酮對(duì)原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞CYP3A、CYP1A和

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