重建乙肝主動(dòng)免疫免疫微環(huán)境的初步探討.pdf

1、目的:乙肝相關(guān)肝移植受體術(shù)后重建乙肝主動(dòng)免疫既是預(yù)防乙肝復(fù)發(fā)保證長期生存的理想措施，又是停用LAM和HBIG的一種先決條件。主動(dòng)免疫能否重建成功涉及多方面因素。對(duì)于這些影響重建成功因素已有研究，多集中于對(duì)一些表觀的臨床指標(biāo)的探討，而對(duì)重建主動(dòng)免疫起至關(guān)重要作用的機(jī)體免疫反應(yīng)性尤其是機(jī)體的免疫微環(huán)境研究甚少，而實(shí)際上受體的免疫微環(huán)境在成功重建主動(dòng)免疫起著重要的作用，IDO就是其中之一。IDO在免疫調(diào)節(jié)中的作用早已有報(bào)導(dǎo)，其對(duì)免疫的抑制作用

2、是不利于免疫應(yīng)答的因素之一。本研究從影響接種成功的免疫微環(huán)境入手，重點(diǎn)是要探討肝移植術(shù)后受體體內(nèi)IDO在接種乙肝疫苗前后的變化差異，旨在為獲得更好的疫苗接種效應(yīng)尋找進(jìn)一步解決方案。 方法:25例乙肝相關(guān)肝移植受體平均術(shù)后時(shí)間為33.32±14.81月(11-77月)，簽訂知情同意書后分別按(0、1、2、6)共4次接種市售“安在時(shí)”乙肝疫苗40ug/次，接種前后維持LAM和/或HBIG使用方案不變。另25例健康人群作為正常對(duì)照(無

3、任何措施干預(yù))。依次在接種前、第1次接種后1周及第3次接種后1周分別抽取受試對(duì)象共3次空腹血清，HPLC測(cè)定所有樣品中的犬尿素和色氨酸濃度，犬尿素濃度/色氨酸濃度用來計(jì)算IDO活性值；受試者血清樣本同時(shí)予乙肝標(biāo)志物ELISA法定性， HBsAb化學(xué)發(fā)光免疫分析法定量，HBV DNA實(shí)時(shí)熒光PCR法定量。 結(jié)果:最終23例有完整記錄受試者中：(35％)8/23例出現(xiàn)接種反應(yīng)，總體抗體平均滴度從接種前的75.675IU/L (28.

4、37-147.6本課題由973科技攻關(guān)項(xiàng)目資助(項(xiàng)目編號(hào)：2003CB515504)IU/L)上升到完成接種后的84.224IU/L(59.19-668.5IU/L)；正常對(duì)照組IDO和有反應(yīng)組及無反應(yīng)組接種前IDO相比：均數(shù)依次分別為(48.493，51.125，54.040 micromol/mmol)；正常對(duì)照組Kyn和有反應(yīng)組及無反應(yīng)組接種前Kyn相比：平均濃度依次分別為(2.664，3.394，3.755 micromol/L

5、)(P=0.003，P=0.003)；正常對(duì)照組Trp和有反應(yīng)組及無反應(yīng)組接種前Trp相比：平均濃度依次分別為(53.401，66.159，72.265 micromol/L)(P=0.010，P=0.001)。在接種后的各期檢測(cè)對(duì)比中，有反應(yīng)組和無反應(yīng)組的IDO值、Trp及Kyn的濃度均無較大變化。 結(jié)論:接種有反應(yīng)者比無反應(yīng)者有相對(duì)較低、接近正常的IDO值及犬尿素濃度推測(cè)是其對(duì)疫苗接種反應(yīng)較好的可能原因。IDO及其免疫毒性產(chǎn)