補(bǔ)腎活血法與益氣補(bǔ)血法防治化療后骨髓抑制及作用機(jī)制比較研究.pdf

1、目的：比較研究補(bǔ)腎活血法與益氣補(bǔ)血法防治化療后骨髓抑制的效果及其作用機(jī)制，為臨床用藥提供依據(jù)。
　　方法：取ICR小鼠160只，隨機(jī)分為空白組、模型組、補(bǔ)腎活血組、益氣補(bǔ)血組。中藥組分別給予相應(yīng)湯藥，空白組、模型組分別給予等體積的生理鹽水，連續(xù)給藥16天，每天1次，灌胃第8天除空白組外，其余各組腹腔注射環(huán)磷酰胺(100mg·kg-1·d-1)造模，連續(xù)3天。各組隨機(jī)抽取10只，于造模前1天及造模完成后第1、4、7、11、14、17

2、、21天檢測外周血象。各組剩余30只，分別在造模后第1、3、7天，隨機(jī)抽取10只于股動脈取血測血清GM-CSF，然后頸椎脫臼處死，取胸腺及脾臟測胸腺、脾臟系數(shù)；取右側(cè)股骨檢測骨髓有核細(xì)胞計數(shù)(bone marrownucleated cell-BMNC)、造血干/祖細(xì)胞CD34+、骨髓細(xì)胞凋亡，骨髓細(xì)胞周期；取左側(cè)股骨進(jìn)行病理觀察。
　　結(jié)果：
　　1.腹腔注射環(huán)磷酰胺(100mg·kg-1·d-1)造模，連續(xù)3天能夠成功復(fù)

3、制出骨髓抑制的模型。
　　2.外周血象 WBC，兩中藥組在最低點(diǎn)(模后第1天)高于模型組，益氣補(bǔ)血組在最高點(diǎn)(模后第7天)高于模型組和補(bǔ)腎活血組(P<0.05或P<0.01)。PLT，兩中藥組的谷底(模后第4天)明顯淺于模型組(P<0.05)，并均于模后第7天出現(xiàn)高出正常組的一個高峰(P<0.05)，兩中藥組相比，谷底值及高峰值均以補(bǔ)腎活血組為高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.骨髓有核細(xì)胞計數(shù)模型組于模后第1天降到最低點(diǎn)，兩

4、中藥組在模后第3天才降到最低點(diǎn)，下降程度補(bǔ)腎活血組似較輕，而益氣補(bǔ)血組比模型組更重，第7天益氣補(bǔ)血組出現(xiàn)與模型組類似的高于空白組的高峰(P<0.05)，而補(bǔ)腎活血組高峰不明顯，高于空白組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4.骨髓細(xì)胞周期模型組骨髓細(xì)胞在G1期多于空白組、S期細(xì)胞少于空白組(P<0.01)；補(bǔ)腎活血組G1期細(xì)胞少于模型組和益氣補(bǔ)血組，S期細(xì)胞多于模型組和益氣補(bǔ)血組(P<0.05或P<0.01)。
　　5.骨髓中造血干

5、細(xì)胞CD34+的表達(dá)模型組較空白組明顯減少(P<0.01)，兩中藥組改變似較模型組為輕，益氣補(bǔ)血組略高于補(bǔ)腎活血組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　6.骨髓細(xì)胞凋亡模型組和中藥組早期和晚期凋亡率均高于空白組(P<0.01)；而補(bǔ)腎活血組低于模型組和益氣補(bǔ)血組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　7.血清中細(xì)胞因子GM-CSF的表達(dá)兩中藥組在造模后第1天均呈現(xiàn)比模型組高的特點(diǎn)(P<0.01或P<0.05)，而在第3、7天其降低的幅度似較模型組

6、為輕，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　8.骨髓組織病理切片空白組紅細(xì)胞系統(tǒng)、粒細(xì)胞系統(tǒng)及巨噬細(xì)胞系統(tǒng)形態(tài)規(guī)則分布均勻。模后第1天，模型組、補(bǔ)腎活血組和益氣補(bǔ)血組，各系細(xì)胞均成比例明顯減少；模后第3天，模型組三系細(xì)胞仍明顯減少，補(bǔ)腎活血組和益氣補(bǔ)血組則較第1天有所增加；模后第7天，模型組各系細(xì)胞中度減少，較第3天有所恢復(fù)，補(bǔ)腎活血組各系細(xì)胞較第3天也有所增加，益氣補(bǔ)血組則為基本正常之骨髓，各系細(xì)胞形態(tài)規(guī)則分布均勻。
　　結(jié)論：

7、>　　1.腹腔注射環(huán)磷酰胺100 mg·kg-1·d-1，連續(xù)3d，可以成功復(fù)制出化療后骨髓抑制模型，與臨床惡性腫瘤患者在接受化療時出現(xiàn)的骨髓抑制狀態(tài)相吻合。
　　2.兩中藥組方均可減輕外周血白細(xì)胞和血小板的減少程度，加快恢復(fù)，而益氣補(bǔ)血法減輕白細(xì)胞的損傷為優(yōu)，補(bǔ)腎活血法防治血小板減少更佳。
　　3.補(bǔ)腎活血法能解除化療后骨髓細(xì)胞G1期阻滯，促進(jìn)造血細(xì)胞增殖和骨髓有核細(xì)胞計數(shù)穩(wěn)定恢復(fù)；而益氣補(bǔ)血法可以增加骨髓造血干祖細(xì)胞的數(shù)