Zic1對(duì)C3H10T1-2細(xì)胞棕色脂肪分化的負(fù)調(diào)控研究.pdf

1、當(dāng)能量攝取大于能量消耗時(shí)，多余的能量以甘油三酯的形式儲(chǔ)存起來。隨時(shí)間的延長(zhǎng)以及儲(chǔ)存的脂肪數(shù)量越來越多，超過機(jī)體正常代謝所需時(shí)就會(huì)引起肥胖。肥胖會(huì)引發(fā)多種疾病，例如心血管疾病、糖尿病、高血壓、高血脂甚至癌癥等。目前肥胖正逐步蔓延成全球問題，并困擾著人類身心健康，同時(shí)巨額的醫(yī)療臨床支出更是加重了個(gè)人以及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。因此如何消除肥胖及其肥胖所引發(fā)的各種代謝疾病已經(jīng)成為了當(dāng)今社會(huì)的研究熱點(diǎn)。
　　棕色脂肪的發(fā)現(xiàn)為肥胖的治療開辟了嶄新的途徑

2、。作為燃燒型脂肪組織，棕色脂肪可以消耗機(jī)體多余的能量并以熱能的形式釋放。我們的研究結(jié)果表明，棕色脂肪移植能夠很好的恢復(fù)血糖指標(biāo)、緩解Ⅱ型糖尿病產(chǎn)生的胰島素抵抗、抵抗飲食誘導(dǎo)型肥胖以及遺傳性肥胖和表型，揭示了棕色脂肪在肥胖與糖尿病方面的卓越表現(xiàn)。因此如何有效地激活機(jī)體內(nèi)已有的棕色脂肪或者通過轉(zhuǎn)分化及重編程等途徑增加棕色脂肪的數(shù)量吸引了廣大研究者的注意。近年來科學(xué)家們逐步從棕色脂肪特異表達(dá)的蛋白編碼基因以及非編碼RNA入手尋找棕色脂肪發(fā)育與

3、分化的調(diào)控信號(hào)，發(fā)現(xiàn)了PRDM16以及BMP家族的命運(yùn)決定作用。
　　本研究通過對(duì)棕色脂肪特異表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子Zic1人手，初步研究了Zic1在棕色脂肪細(xì)胞分化過程中的重要作用。在間充質(zhì)干細(xì)胞C3H10T1/2細(xì)胞系中過表達(dá)Zic1并進(jìn)行棕色脂肪分化。油紅染色的結(jié)果顯示，Zic1明顯抑制脂滴的形成。進(jìn)一步的研究結(jié)果顯示，隨著Zic1的過表達(dá)，調(diào)控脂肪細(xì)胞分化的PPAR-γ2、PGC-1α等關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)量顯著下調(diào)，棕色脂肪特異性