棕色脂肪干細胞的獲取及其在代謝調(diào)控中的作用和ENGRAILED1基因?qū)ψ厣炯毎傻挠绊?pdf

1、肥胖是由于能量攝入大于能量消耗導致的一種慢性代謝病，會引起胰島素抵抗，增加糖尿病、多囊卵巢綜合癥(PCOS)等眾多肥胖相關(guān)的代謝疾病的風險。有研究指出，肥胖也是一型糖尿病的誘因。一型糖尿病是一種由胰島素分泌不足導致的血糖代謝失調(diào)疾病，通過代謝調(diào)控來改善其癥狀是一條重要的途徑。棕色脂肪(BAT)廣泛存在于小型哺乳動物和人類的新生兒時期，具有高效的產(chǎn)熱耗能特性，可以有效改善肥胖和糖脂代謝紊亂。成人體內(nèi)也普遍存在功能性棕色脂肪，但它們的含量較

2、低，并與身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)程負相關(guān)。有研究指出移植BAT可以抑制肥胖、治療糖尿病、改善胰島素抵抗和改善PCOS。這說明，BAT在肥胖相關(guān)代謝疾病及能量代謝紊亂導致的繁殖障礙方面具有潛在的治療應用價值。然而，大量移植棕色脂肪并不現(xiàn)實。一方面是異體來源的棕色脂肪細胞可能會產(chǎn)生免疫排斥，另一方面是棕色脂肪細胞的來源十分有限。另外，有關(guān)人類棕色脂肪細胞的應用研究還很少。因此，如何得到足量且有活性的棕色脂肪細胞，探索棕色脂肪細胞的潛在應用成了

3、我們關(guān)注的重點。
　　鑒于此，本研究對如何獲取足量且有活性的棕色脂肪細胞及棕色脂肪細胞的代謝調(diào)控作用進行了初步探索。本研究成功獲取并分離鑒定了人類胚胎經(jīng)典部位和腎周部位的棕色脂肪干細胞，并分析了它們的體外棕色化潛能和轉(zhuǎn)錄水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人胚胎腎周脂肪干細胞也具有良好的棕色化潛能;同時也初步探索了棕色脂肪干細胞對糖尿病的治療作用及其體外分化后的分泌蛋白質(zhì)譜特點，結(jié)果發(fā)現(xiàn)移植棕色脂肪干細胞可以有效改善葡萄糖耐受水平;研究了Engr

4、ailed1基因?qū)ψ厣炯毎傻挠绊?，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Engrailed1可以促進棕色脂肪細胞的生成，從基因修飾角度為如何獲取更多具有活性的棕色脂肪細胞提供了思路進而為探索棕色脂肪干細胞的應用提供了基礎(chǔ)。
　　通過我們的研究可以揭示棕色脂肪細胞更多分子水平的特性和潛在的應用價值，并從基因修飾角度為如何獲取更多具有活性的棕色脂肪細胞提供了新的思路和應用支持，為改善動物和人的糖尿病、肥胖相關(guān)代謝疾病及能量代謝失調(diào)導致的繁殖障礙提供一定的理