慢性蕁麻疹患者外周血T細(xì)胞亞群及CD4+CD25+CD127-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá).pdf

1、9正文正文前言1.1慢性蕁麻疹概述蕁麻疹是一種常見的皮膚粘膜過敏性疾患，其特征為劇癢的局限性紅斑、水腫及風(fēng)團(tuán)，部分病人可伴有血管性水腫。大約有15～20％的人一生中至少發(fā)生過一次蕁麻疹[1]。一般認(rèn)為若蕁麻疹每天或幾乎每天發(fā)作，持續(xù)6周或6周以上者可診斷為“慢性蕁麻疹”（chronicurticariaCU）[2]。由于皮損反復(fù)發(fā)作，伴有劇烈瘙癢，常嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，隨著我國(guó)工業(yè)迅速發(fā)展，城市化進(jìn)程不斷加快，慢性蕁麻疹的發(fā)病

2、率也呈逐年上升趨勢(shì)。1.2慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，至今尚不完全明確。一般認(rèn)為有以下幾類。1.2.1IgE依賴性蕁麻疹由Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致。在此型反應(yīng)中的抗體IgE（反應(yīng)素）與血管周圍肥大細(xì)胞和血循環(huán)中嗜堿性粒細(xì)胞上的受體相結(jié)合，當(dāng)抗原再次入侵，并與肥大細(xì)胞∕嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE特異性結(jié)合，可導(dǎo)致肥大細(xì)胞∕嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和一系列化學(xué)介質(zhì)（如組胺）的釋放，刺激皮膚神經(jīng)末梢引起瘙癢，使毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平

3、滑肌痙攣和腺體分泌增加等，從而產(chǎn)生皮膚、粘膜、消化道和呼吸道等一系列癥狀及體征。1.2.2.補(bǔ)體系統(tǒng)介導(dǎo)的蕁麻疹補(bǔ)體系統(tǒng)是由多種血清蛋白組成的一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)。當(dāng)抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體后，補(bǔ)體C3和C5的活性碎片C3a和C5a可刺激肥大細(xì)胞釋放組胺，從而誘發(fā)風(fēng)團(tuán)引起劇烈瘙癢。1.2.3.遺傳因素對(duì)大量CU患者的研究顯示，在其直系親屬中哮喘、濕疹、異位性皮炎等過敏性疾病的發(fā)病率明顯增加，提示其發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)[3]。O’Donnell等

4、的HLA分型研究顯示自身免疫性蕁麻疹患者HLADR4與其相關(guān)等位基因HLADQ8的發(fā)生率顯著增多[4]。因此，特定的HLA等位基因可能是CU的原發(fā)關(guān)聯(lián)成分，甚至可能作為觸發(fā)因素參與CU的初始階段。1.2.4.自身免疫性蕁麻疹Hide等于1993年首次報(bào)道了皮膚肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的高親和力受體(FcεRⅠ)的血清自身抗體，約25％自身免疫性蕁麻疹患者的血清或其中純化的IgG亞型(IgG1、IgG3)，可使肥大細(xì)胞表面的FcεRⅠ被激活

5、，導(dǎo)致級(jí)聯(lián)反應(yīng)[5]。此外約有5％的CU患者血清中有功能性抗IgE自身抗體存在[6]。Grattan等于1986年發(fā)現(xiàn)部分CU患者皮內(nèi)注射自體血清后，局部可出現(xiàn)速發(fā)型紅斑－風(fēng)團(tuán)反應(yīng)，11胞儀是一種能夠探測(cè)和計(jì)數(shù)以單細(xì)胞液體流形式穿過激光束的細(xì)胞檢測(cè)裝置。由于在檢測(cè)中使用的細(xì)胞標(biāo)志示蹤物質(zhì)為熒光標(biāo)記物，因此，用來分離鑒定細(xì)胞的流式細(xì)胞儀又被稱為“熒光激活細(xì)胞分類儀”，它是分離和鑒定細(xì)胞群及其亞群的一種強(qiáng)有力的應(yīng)用工具。其原理是在一組混和的

6、細(xì)胞群中加入特異的特定靶細(xì)胞表面分子的熒光標(biāo)記單克隆抗體。這種特異的單克隆抗體與其對(duì)應(yīng)的抗原靶分子結(jié)合，結(jié)合后的熒光標(biāo)記抗體停留在特定細(xì)胞的表面，稱作熒光抗體標(biāo)記的靶細(xì)胞。將含有被標(biāo)記細(xì)胞的混合細(xì)胞群混懸在一定容積的上樣緩沖液中，再通過FCM的進(jìn)樣吸管機(jī)，儀器就會(huì)將細(xì)胞懸液制成以單細(xì)胞排列的微細(xì)流束。當(dāng)每個(gè)細(xì)胞通過儀器的激光束照射時(shí)，帶在細(xì)胞上的熒光就會(huì)被相應(yīng)的激光束激活并發(fā)出對(duì)應(yīng)的熒光。通過敏感的光電倍增管即可檢測(cè)到從細(xì)胞表面發(fā)出的熒