骨刺湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察及機制探討.pdf

1、目的：探討骨刺湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及作用機制，為其臨床應(yīng)用提供可靠的實驗參考。
　　方法：臨床觀察：57例臨床觀察病人隨機分為骨刺湯組和對照組，骨刺湯組采用骨刺湯農(nóng)本方顆粒劑配伍，溫開水溶解后口服，一日2次；對照組予維固力2粒，一日3次口服作為對照，共治療30天。分別于治療前，治療后進行癥狀體征評分，并抽取各組患者膝關(guān)節(jié)液，雙抗體夾心ELISA法檢測關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α水平。動物實驗研究：6月齡新西蘭大白兔64只，

2、隨機分為模型組(56只)和正常組(8只)，模型組參照Hulth法造成膝骨關(guān)節(jié)炎模型，正常組不予任何處理，2周后評估造模是否成功。將造模成功的模型組再隨機分為骨刺湯組(16只)，維固力組(16只)和空白對照組(16只)。根據(jù)Meeh-Rubner公式計算各藥物兔的給藥劑量，骨刺湯采用農(nóng)本方顆粒劑配伍后生理鹽水配成藥液，每日灌胃2次；維固力采用愛爾蘭羅達藥廠產(chǎn)品生理鹽水配成藥液，每日灌胃3次，空白對照組則給予相同體積的生理鹽水每日2次灌胃作

3、為對照。分別于干預(yù)后第15、30天取材，每批每組各8只。蘇木素-伊紅(HE)染色觀察各組關(guān)節(jié)軟骨組織形態(tài)學(xué)變化，免疫組織化學(xué)染色觀察軟骨Ⅱ型膠原表達并計算Ⅱ型膠原表達陽性面積積分光密度值。TUNEL法檢測軟骨細胞凋亡并計算軟骨細胞凋亡指數(shù)。
　　結(jié)果：①治療過程中骨刺湯組2人、對照組3人退出實驗研究，最終共有52個病人，67例膝關(guān)節(jié)進入實驗結(jié)果分析；②治療前骨刺湯組和對照組年齡、性別、病程長短組間差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，

4、具有可比性；③骨刺湯組和對照組病人關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α水平較治療前降低(P<0.05)，但相同時間段內(nèi)兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；④骨刺湯組和對照組病人膝關(guān)節(jié)癥狀體征評分均較治療前升高(P<0.05)，但相同時間段內(nèi)兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。⑤造模2周后，模型組關(guān)節(jié)軟骨表面不光滑，軟骨細胞層次不清楚，放射層可見軟骨細胞群聚，證實造模成功；⑥隨著干預(yù)時間延長，骨刺湯組、維固力組和空白對照組關(guān)節(jié)軟骨破壞程

5、度逐漸加重；⑦隨著干預(yù)時間延長，骨刺湯組、維固力組和空白對照組關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)Ⅱ型膠原表達逐漸減少，相同時間段內(nèi)，骨刺湯組和維固力組軟骨基質(zhì)Ⅱ型膠原表達陽性面積積分光密度值明顯高于空白對照組(P<0.05)，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；⑧骨刺湯組、維固力組和空白對照組關(guān)節(jié)軟骨中均可見凋亡軟骨細胞，隨著干預(yù)時間延長，三組關(guān)節(jié)軟骨中軟骨細胞數(shù)量逐漸減少；在相同時間段內(nèi)，骨刺湯組和維固力組軟骨細胞凋亡率低于空白對照組(P<0.05)，