活血化瘀方對(duì)博萊霉素所致肺纖維化大鼠細(xì)胞外基質(zhì)降解的影響.pdf

1、肺纖維化是肺泡損傷的終末病理結(jié)果，因此是多種肺部疾病發(fā)展到晚期的共同病理變化。肺纖維化的確切發(fā)病機(jī)制尚未明了，已知異常細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)集聚是纖維化發(fā)生的基礎(chǔ)。臨床上，西醫(yī)治療以糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒性藥物為主，但療效不確切，且副作用明顯。近年來(lái)中藥防治肺纖維化方面取得了較好的效果，并且顯示出良好的前景。 目的：測(cè)定博萊霉素(BLM)所致的肺纖維化大鼠及活血化瘀方干預(yù)后支氣管肺泡灌洗液(BALF)中纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI

2、-1)的活性和含量，肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表達(dá)活性，進(jìn)一步了解ECM降解酶系在肺纖維化中的變化規(guī)律，探討活血化瘀中藥在ECM降解中的作用，探索中藥治療肺纖維化的作用及機(jī)制。 方法：42只SD清潔級(jí)雄性大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(A組)6只、BLM模型組(B組)18只和中藥組(C組)18只三組。模型組和中藥組又各分為7天、14天和28天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)組。采用經(jīng)氣管內(nèi)一次性注入BLMA5制作大鼠肺纖維化模型，中藥組造

3、膜后第二天給與活血化瘀方水煎液灌胃。模型組和中藥組于造膜后7天(B7組和C7組)、14天(B14組和C14組)和28天(B28組和C28組)隨機(jī)處死6只。對(duì)照組只氣管內(nèi)注入等量的生理鹽水，于14天時(shí)處死。取右上葉肺組織置-70℃冰箱中備用，用于檢測(cè)MMP-2蛋白的表達(dá)及羥脯氨酸(HYP)的含量。取右下葉肺組織制成切片進(jìn)行HE染色和Masson染色，光鏡下觀察肺泡炎和肺纖維化的動(dòng)態(tài)變化，并進(jìn)行Szapiel病理分級(jí)。用4℃無(wú)菌生理鹽水對(duì)左