氣道壓力釋放通氣治療重度急性呼吸窘迫綜合征的實驗研究.pdf

1、目的：通過觀察ARDS犬氧合指標(biāo)、呼吸力學(xué)及血流動力學(xué)的改變，檢測犬肺組織炎癥因子TNF-α和抑炎因子IL-10濃度變化，及肺組織中MMP-9和其抑制蛋白TIMP-1的蛋白水平，并結(jié)合肺組織病理學(xué)改變，探討APRV對重度ARDS呼吸循環(huán)的影響及肺組織的保護(hù)作用。
　　方法：取24只健康雜種犬，隨機(jī)分為4組，即正常對照組(Con)、常規(guī)通氣組(CMV)、小潮氣量聯(lián)合肺復(fù)張組(LTV+SI)、APRV組，每組6只。動物稱重后，除Con

2、組外其余三組均給予戊巴比妥鈉麻醉，行氣管切開，連接呼吸機(jī)行機(jī)械通氣。右頸內(nèi)靜脈切開置入深靜脈導(dǎo)管，接溫度探頭與經(jīng)肺熱稀釋測定技術(shù)連接;右股動脈切開置入PiCCO動脈導(dǎo)管，與PiCCO儀連接持續(xù)監(jiān)測平均動脈壓(MAP）。待生命體征穩(wěn)定后，油酸靜脈注射復(fù)制犬ARDS模型。觀察實驗動物靜脈注射油酸前的基礎(chǔ)狀態(tài)及ARDS0、1、2、4h的氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)變化，并記錄各時間點(diǎn)心率(HR)、MAP、心

3、臟指數(shù)(CI)和中心靜脈壓(CVP)。實驗結(jié)束采集肺組織標(biāo)本。肺組織切片行HE染色，在光鏡下觀察肺組織病理形態(tài)學(xué)改變;采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素10（IL-10）的濃度;采用蛋白質(zhì)印跡(Western印跡)測肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和組織金屬蛋白酶抑制因子(TIMP-1）水平。
　　結(jié)果：1.肺氣體交換的影響APRV組在1、2、4h的PaO2/FiO2較0h顯著升高

4、，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）;在2、4h，LTV+SI組的PaO2/FiO2較0h升高明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）;而CMV組PaO2/FiO2在1、2、4h與0h比較變化不明顯(P＞0.05); LTV+SI組和APRV組PaO2/FiO2在1、2、4h均明顯高于CMV組(P＜0.05); APRV組在2、4h的PaO2/FiO2較LTV+SI組增高，且變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）（見表1）。實驗中APRV組的PC

5、O2無明顯變化，LTV+SI組在1、2、4h的PCO2較APRV組升高明顯(P＜0.05）（見表2）。
　　2.對肺呼吸力學(xué)的影響在2、4h，三組之間氣道峰壓(PIP)無明顯變化(P＞0.05）（見表3）。而在LTV+SI組，1、2、4h的分鐘通氣量較0h顯著降低(P＜0.05），APRV組顯著升高(P＜0.05）。在1、2、4h，APRV組的分鐘通氣量較LTV+SI和CMV組均明顯升高（見表4）。APRV組在1、2、4h的肺動態(tài)

6、順應(yīng)性較CMV與LTV+SI組相比升高明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且治療后的肺動態(tài)順應(yīng)性與造模成功時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)（見表5）。
　　3.對血流動力學(xué)的影響實驗觀察中LTV+SI組1h的HR較0h升高，變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，APRV組4h的HR較CMV組的變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，1h的HR明顯低于LTV+SI組（P＜0.05）（見表6）。三組動物的MAP在1、2、4h時差異無統(tǒng)

7、計學(xué)意義，其組間比較亦無明顯差異(P＞0.05)（見表7）。APRV組在1、2、4h的CI和CVP與CMV和LTV+SI相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，CMV組在1、2、4hCVP較0h時升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）(見表8、9）。
　　4.肺組織病理學(xué)改變Con組顯示肺泡結(jié)構(gòu)完整，肺泡壁無水腫無增寬無破裂，肺泡間隔偶有出血，肺微血管結(jié)構(gòu)基本正常，中性粒細(xì)胞偶可見（見圖4a）;CMV組肺組織病理檢查見肺泡間隔增寬

8、，肺泡間隔出血較多，大量炎性細(xì)胞浸潤并伴肺泡塌陷(見圖4b); LTV+SI組肺組織病理檢查見肺泡間隔略增寬、肺泡間隔及肺泡腔內(nèi)出血較重，炎性細(xì)胞浸潤明顯，偶見肺泡間隔斷裂(見圖4c); APRV組肺組織病理檢查見肺泡間隔略增寬、肺泡塌陷較CMV組及LTV+SI組稍輕，出血較輕、炎性細(xì)胞浸潤較少，偶見肺泡間隔斷裂(見圖4d)。
　　5.TNF-α、IL-10濃度CMV、LTV+SI和APRV組的TNF-α均較Con組升高明顯(P＜

9、0.05); LTV+SI和APRV組的TNF-α與CMV組相比升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，LTV+SI與APRV組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。LTV+SI和APRV組IL-10水平明顯低于CMV組，變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。LTV+SI組的IL-10水平明顯低于APRV組(P＜0.05)。
　　6.肺組織MMP-9和TIMP-1的水平 CMV組MMP-9釋放量顯著高于Con、LTV+SI和APRV組

10、，APRV組MMP-9的釋放量高于LTV+SI組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)（見圖5A）。CMV組無明顯TIMP-1的釋放，蛋白條帶顯影清淡。而Con、LTV+SI和APRV組TIMP-1的釋放量顯著高于CMV組(P＜0.05)。而三組之間差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)（見圖5B）。僅CMV組的MMP-9/TIMP-1＞1，與Con、LTV+SI和APRV組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而APRV組的MMP-9/TIM