鼻腦通鼻用噴霧劑中活性成分及其配伍藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、鼻腦通鼻用噴霧劑由川芎、冰片、麝香等中藥組成，具有活血化瘀、通竅止痛的功效，用于治療偏頭痛。本文選取川芎嗪作為該復(fù)方中藥的指標(biāo)成分，研究其在家兔鼻腔給藥的藥代動(dòng)力學(xué)。
　　本文采用反相高效液相色譜法分析鼻腦通鼻用噴霧劑中川芎嗪，進(jìn)樣濃度在2.638-26.379μg/mL之間，川芎嗪呈良好的線性關(guān)系。標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為A=9814.2C+1329.6，r=0.9997。制劑中川芎嗪的總濃度為55.968μg/mL。準(zhǔn)確度為96.4

2、2％，精密度、重現(xiàn)性及穩(wěn)定性試驗(yàn)RSD值均小于2%。制劑中川芎嗪最低檢測(cè)限為0.293μg/mL，定量限為2.558μg/mL。
　　鼻腦通鼻用噴霧劑在家兔經(jīng)鼻給藥藥動(dòng)學(xué)中，采用香豆素作為內(nèi)標(biāo)、甲醇沉淀蛋白法作為血漿樣品處理方法。進(jìn)樣濃度在0.556-16.68μg/mL之間，鹽酸川芎嗪與香豆素峰面積比與其進(jìn)樣濃度呈良好的線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線的回歸方程為y=0.1729x+0.0052，r=0.9999。準(zhǔn)確度為98.83%-104

3、.19%，日內(nèi)、日間精密度RSD值均小于2%。平均提取回收率91.22%-98.91%，重現(xiàn)性、穩(wěn)定性試驗(yàn)RSD值均小于5%，最低檢測(cè)限濃度為11.12 ng/mL，定量限濃度為55.6 ng/mL。
　　研究了低（10 mg/kg），中（20 mg/kg），高（40 mg/kg）三個(gè)劑量組經(jīng)鼻給藥以及靜脈注射（5 mg/kg）后鹽酸川芎嗪的藥動(dòng)學(xué)。采用DAS3.1.4軟件進(jìn)行擬合，選用非房室模型進(jìn)行藥代參數(shù)計(jì)算。低、中、高三個(gè)劑

4、量組以及靜脈注射組中鹽酸川芎嗪的主要藥代參數(shù)：Cmax：8.08±1.755，16.54±1.18，3.12±2.56μg/mL, Cmax為62.57±2.50μg/mL，AUC(0-t)：228.93±15.64，399.27±31.82，728.92±39.35，1025.32±129.61 mg/L*min。三個(gè)劑量的Cmax和AUC(0-t)隨給藥劑量的增加而增大，呈線性動(dòng)力學(xué)特征。
　　研究處方中冰片、麝香對(duì)鹽酸川芎嗪

5、在家兔經(jīng)鼻給藥后的藥動(dòng)學(xué)特征。結(jié)果顯示，單用川芎嗪、川芎嗪+冰片組、川芎嗪+冰片+麝香組三組的Cmax分別是18.97±1.55，21.69±2.39，22.95±2.54μg/mL。三組的AUC(0-t)分別是417.95±48.52，485.47±62.44，561.51±56.11 mg/L*min。與單用川芎嗪比，川芎嗪+冰片組、川芎嗪+冰片+麝香組的生物利用度分別是116.15%，134.35%，說(shuō)明與冰片、麝香配伍給藥后，促