羅通定鼻腔噴霧劑的研究.pdf

1、羅通定(Rotundine,RTD)是從植物中提取的一種生物堿，為中藥罌粟科植物延胡索有效成分延胡索乙素左旋體。羅通定對(duì)慢性持續(xù)性疼痛效果較好，并有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用，無(wú)成癮性，為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，因此該藥適用于緊張性疼痛或因疼痛所致的失眠病人。目前國(guó)內(nèi)對(duì)其研究多停留在鎮(zhèn)痛作用上，對(duì)其鎮(zhèn)靜和催眠作用的研究相對(duì)較少。臨床上使用的劑型一般為傳統(tǒng)的口服片劑和注射劑，為使藥物迅速發(fā)揮療效，提高藥物的生物利用度以及提高病人的順應(yīng)性，本論文結(jié)合羅通定

2、的理化性質(zhì)和鼻腔給藥的特點(diǎn)進(jìn)行了羅通定噴霧劑的研究。 優(yōu)化了羅通定鼻腔噴霧劑的處方，通過(guò)成鹽的方法增加羅通定溶解度，使其達(dá)到劑量要求。通過(guò)離體綿羊鼻粘膜促滲實(shí)驗(yàn)考察了促滲劑的種類(lèi)和濃度對(duì)藥物經(jīng)鼻粘膜吸收的影響，結(jié)果表明2.5％促滲劑E的促滲效果最好，其促滲效果提高了1.51倍。通過(guò)促滲劑E對(duì)蟾蜍上顎粘膜纖毛毒性實(shí)驗(yàn)最終確定促滲劑的用量，完成處方篩選。 建立了羅通定鼻腔噴霧劑的質(zhì)量控制的方法，采用HPLC法進(jìn)行測(cè)定，準(zhǔn)確度

3、和精密度良好，線性范圍為12.5～300μg.ml-1(r=0.9999)。有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的方法靈敏度高，專(zhuān)一性好，輔料及降解產(chǎn)物對(duì)主藥的測(cè)定沒(méi)有干擾。影響因素實(shí)驗(yàn)表明，在高溫、光照條件下，制劑各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定。 進(jìn)行了羅通定鼻腔噴霧劑的刺激性和藥效學(xué)研究。通過(guò)兔眼粘膜和鼻粘膜刺激性性試驗(yàn)，考察羅通定鼻腔噴霧劑的局部刺激性，結(jié)果顯示，羅通定鼻腔噴霧劑無(wú)明顯的粘膜毒性。羅通定延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的實(shí)驗(yàn)表明相同劑量下鼻腔給藥比靜脈注