芪參益氣滴丸對(duì)高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的：通過建立高脂血癥大鼠頸總動(dòng)脈球囊損傷模型，觀察芪參益氣滴丸和氟伐他汀對(duì)大鼠血管內(nèi)皮功能的影響，研究芪參益氣滴丸保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制。
　　 方法：⑴選取健康雄性SD大鼠70只，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后隨機(jī)分組，其中對(duì)照組（A組）7只，喂以基礎(chǔ)飼料;高脂組63只，喂以高脂飼料，16周末檢測(cè)血脂升高后進(jìn)行左側(cè)頸動(dòng)脈球囊損傷術(shù)。根據(jù)血脂水平隨機(jī)分為四組:球囊損傷對(duì)照組（B組）、球囊損傷模型組（C組）、球囊損傷+氟伐他汀干預(yù)組（D組）、

2、球囊損傷+芪參益氣滴丸干預(yù)組（E組）。球囊損傷對(duì)照組，省去球囊導(dǎo)管插入，余操作同球囊損傷模型組。⑵給藥:E組芪參益氣滴丸給藥劑量為200mg/kg，D組氟伐他汀給藥劑量為5.5mg/kg，采用灌胃給藥方式，給藥體積1ml/100g，每日1次;A、B、C組灌服同體積蒸餾水。共干預(yù)8周。⑶血清學(xué)檢測(cè):分別于0周末、16周末及25周末大鼠眼眶內(nèi)眥靜脈叢采血作血液生化檢查，采用酶法測(cè)定TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。于25周末采血，應(yīng)用

3、酶法測(cè)定NO、MDA、SOD水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ET-1、CGRP、TXB2、6-keto-PGF1α的水平。⑷血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè):25周末將大鼠麻醉后分離暴露左頸靜脈及右頸動(dòng)脈，然后經(jīng)左頸靜脈分別勻速推注乙酰膽堿和硝普鈉各5分鐘，推注速度為25μg/kg.min，同時(shí)經(jīng)右頸動(dòng)脈插管，EPS電生理儀描記收縮壓演變過程。血壓記錄后留取左頸動(dòng)脈組織標(biāo)本，透射電鏡觀察頸動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變。
　　 結(jié)果：①血脂:0周末實(shí)驗(yàn)大

4、鼠血脂比較均無明顯差異(P＞0.05)。16周末高脂喂養(yǎng)大鼠TC、TG、LDL-C高于A組(P＜0.05)，高脂喂養(yǎng)四組間TG、TC、LDL-C水平比較無明顯差異(P＞0.05)。25周末D組、E組與B組、C組相比，TC、LDL-C水平均明顯降低(P＜0.05)，其中D組TC下降更明顯(P＜0.05)。E組與B組、C組相比，TG水平顯著降低(P＜0.01)，D組與B組、C組相比TG水平無明顯降低(P＞0.05)。各組間HDL-C水平無顯

5、著性差異(P＞0.05)。②血管活性物質(zhì)變化:25周末高脂喂養(yǎng)四個(gè)組的NO含量與A組相比明顯升高，其中E組與B組、C組、D組相比均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與B組、C組相比，D組、E組MDA、ET-1水平明顯降低，CGRP、6-keto-PGF1α水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。D組、E組的TXB2濃度與C組相比明顯降低(P＜0.05)。各組SOD濃度比較均無顯著性差異(P＞0.05)。③血流動(dòng)力學(xué)檢

6、測(cè)結(jié)果:實(shí)驗(yàn)25周時(shí)，觀察各組大鼠經(jīng)頸靜脈輸入乙酰膽堿和硝普鈉后血壓下降幅度改變，除B組、C組大鼠輸入SNP后血壓下降明顯大于輸入Ach外(P＜0.05)，其余各組大鼠血壓下降幅度無顯著性差異(P＞0.05)。④組織學(xué):電鏡可見A組鏡下超微結(jié)構(gòu)清晰，血管腔充盈，內(nèi)皮細(xì)胞扁平、基膜薄、光滑完整。B組鏡下可見內(nèi)皮細(xì)胞失連續(xù)性，內(nèi)皮下層結(jié)締組織欠清晰，內(nèi)彈性膜增厚，彈性纖維紊亂。C組細(xì)胞超微結(jié)果變化最嚴(yán)重，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，提示細(xì)胞進(jìn)入死亡程序。

7、D組細(xì)胞損傷較C組減輕，鏡下可見內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，基膜增厚紊亂，內(nèi)皮細(xì)胞間邊界不清晰。E組細(xì)胞損傷較C組和D組均減輕，鏡下可見內(nèi)皮細(xì)胞腫脹但不很嚴(yán)重，胞質(zhì)內(nèi)未見脂滴，內(nèi)膜層未見平滑肌細(xì)胞遷延。
　　 結(jié)論：⑴芪參益氣滴丸和氟伐他汀均能夠調(diào)節(jié)代謝異常的血脂，減輕脂毒性對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒害效應(yīng);防止高脂血癥對(duì)EC/NOS/NO途徑的損傷，改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙。⑵芪參益氣滴丸可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生過多的活性氧簇，恢復(fù)eNOS活