瓜蔞通脈丸對(duì)高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮和血小板功能及L-Arg-NO通路的影響.pdf

1、高脂血癥（hyperlipemia,HLP）引發(fā)內(nèi)皮功能損害，血小板活化是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，血管內(nèi)皮和血小板L－精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路(L-Arg/NOS/ NO pathway）受損是其重要機(jī)制。瓜蔞通脈丸（由瓜蔞、黨參、丹參、元胡、三七粉、赤白芍等組成）是在多年臨床觀察篩選效方的基礎(chǔ)上，由湯劑改變?yōu)橥鑴┒?，具有理氣化痰，益氣活血之功，臨床觀察顯示對(duì)心血管疾病有較好的療效。本課題在高脂血癥大

2、鼠模型上，觀察瓜蔞通脈丸對(duì)血液中膽固醇（TotalCholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoproteincholesterol，HDL-c）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c）、極低密度脂蛋白（very-low-density lipoprotein cholesterol，VLDL）、血小

3、板聚集功能、左旋精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路（L-arginine/ nitric oxide synthase/ nitric oxidepathway，L-Arg/NOS/NO pathway）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的影響，探討新劑型對(duì)心血管疾病的療效及其作用機(jī)理。
　　 目的：研究瓜蔞通脈丸對(duì)高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮和血小板功

4、能及L-Arg/NO通路的影響，探討其對(duì)高脂血癥及心血管疾病的防治作用及其作用機(jī)理，為新藥開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：Wistar大鼠50只（體重180～210g，雄性），基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)5天后，隨機(jī)分為5組：正常對(duì)照組，高脂血癥組，瓜蔞通脈丸低劑量組，瓜蔞通脈丸高劑量組和辛伐他汀組（n=10）。正常對(duì)照組繼續(xù)普通標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)；其他4組大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)。正常對(duì)照組和高脂血癥組以等量生理鹽水灌胃，其它各組分別給

5、予相關(guān)藥物干預(yù)，瓜蔞通脈丸低、高劑量組：分別給予瓜蔞通脈丸2g/(kg·d)、4g/(kg·d)，1次/d灌胃；
　　 辛伐他汀組：用辛伐他汀2mg/(kg·d)，1次/d灌胃，各組等量灌胃。實(shí)驗(yàn)8周末，腹主動(dòng)脈采血測(cè)定血脂，比濁法測(cè)血小板聚集功能；硝酸鹽還原酶法測(cè)定血管內(nèi)皮、血小板NO含量，酶法測(cè)定NOS活性，同位素示蹤法測(cè)定L－精氨酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；硫代巴比妥酸（TBA）法測(cè)定MDA含量，黃嘌呤氧化酶法測(cè)定SOD活力。
　　

6、 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)8周末，高脂血癥組血液TC、TG、LDL-c、VLDL水平均比正常對(duì)照組明顯升高（P＜0.01），提示高脂血癥大鼠模型復(fù)制成功。血小板最大聚集率、血清、血管和血小板NO水平、血管、血小板tNOS、eNOS活性、MDA含量、濃度為1μmol/L的大鼠血小板L-Arg高親和轉(zhuǎn)運(yùn)均比正常對(duì)照組明顯升高（P＜0.01或0.05），HDL-c、SOD活力、濃度為100μmol/L的大鼠血管L-Arg低親和轉(zhuǎn)運(yùn)、濃度為1μmol/L的

7、大鼠血管L-Arg高親和轉(zhuǎn)運(yùn)較正常對(duì)照組明顯均明顯降低（P＜0.01或0.05），濃度為100μmol/L的大鼠血小板L-Arg低親和轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)明顯差異；
　　 與高脂血癥組比，瓜蔞通脈丸低、高劑量組和辛伐他汀組血液TC、TG、LDL-c、VLDL水平、血小板最大聚集率、血清、血管和血小板NO水平、血管、血小板tNOS、eNOS活性、MDA含量、濃度為1μmol/L的大鼠血小板L-Arg高親和轉(zhuǎn)運(yùn)均明顯降低（P＜0.01 或0.05

8、），SOD活力、濃度為100μmol/L的大鼠血管L-Arg 低親和轉(zhuǎn)運(yùn)、濃度為1μmol/L的大鼠血管L-Arg高親和轉(zhuǎn)運(yùn)則明顯升高（P＜0.01或0.05），尤以瓜蔞通脈丸低劑量組降低最為顯著；血小板L-Arg低親和轉(zhuǎn)運(yùn)均降低，但僅辛伐他汀組有顯著差異（P＜0.05）；各用藥組間未見(jiàn)顯著性差異。
　　 與高脂血癥組比，瓜蔞通脈丸低、高劑量組和辛伐他汀組均降低了血小板L-Arg低親和轉(zhuǎn)運(yùn)，但僅辛伐他汀組有顯著差異（P＜0.05

9、）；瓜蔞通脈丸對(duì)血小板最大聚集率的影響與血小板NO水平呈顯著負(fù)相關(guān)，r2=-0.9377，P＜0.01，95％的可信區(qū)間（confidenceinterval，95％CI）-0.9987-0.2369，對(duì)血小板最大聚集率的影響與血小板tNOS活性呈顯著負(fù)相關(guān)，r2=-0.9068，P＜0.05，95％CI -0.9981-0.4231。
　　 結(jié)論：
　　 1.瓜蔞通脈丸能明顯降低高脂血癥大鼠血液TC、TG、LDL-c、