aMCI患者神經(jīng)心理學特征和血清BDNF、ACE隨訪研究及血漿Aβ42測定.pdf

1、研究目的:
　　 探討遺忘型輕度認知損害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者的神經(jīng)心理學特征,分析血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(Angiotensin.Converting Enzyme,ACE)活性及其基因多態(tài)性、血漿β淀粉樣蛋白42(Amyloidβ peptides42,Aβ42

2、)水平與aMCI診斷與轉(zhuǎn)歸的關系,為aMCI的臨床診斷與早期干預提供理論依據(jù)。
　　 研究方法:
　　 根據(jù)Petersen的aMCI診斷標準,采用病例對照研究,基線期入組aMCI患者115名,根據(jù)性別、年齡及受教育程度匹配正常對照126名,利用多維度神經(jīng)心理學測試評估神經(jīng)心理學特征,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF水平,紫外分光光度法檢測血清ACE活力,應用聚合酶鏈反應檢測BDNF基因rs6265(196G＞A,Va

3、l66Met)和rs2049046單核苷酸多態(tài)性、ACE基因I/D多態(tài)性。并于2.5年后進行隨訪研究,同時采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿Aβ42水平。
　　 研究結(jié)果:
　　 (I)aMCI患者神經(jīng)心理學特征與變化:隨訪期69例aMCI患者有15例進展為AD,轉(zhuǎn)化率達22％,2例逆轉(zhuǎn)為正常,其余52例仍為aMCI。48例正常對照中有1例轉(zhuǎn)變?yōu)閍MCI,其余仍為正常。有血標本的aMCI患者53例,正常對照37例。根據(jù)aMCI患

4、者轉(zhuǎn)歸將aMCI分為隨訪轉(zhuǎn)化為AD的aMCI患者(aMCI-c組)和穩(wěn)定型aMCI(aMCI-S組)?；€期aMCI組各項神經(jīng)認知功能測試成績均顯著差于對照組(均P＜0.01);與基線期相比,隨訪期aMCI組聽覺詞語記憶測試(Audio verbal memory test,AVMT)延遲回憶、詞語流暢性測試(Verbalfluency test,VFT)、數(shù)字廣度測試(Digit span test,DST)成績均升高,差異有統(tǒng)計學意

5、義(均P＜0.05);與正常對照組相比,aMCI組神經(jīng)認知功能測試成績的減分率在AVMT延遲回憶升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。aMCI組以反映語言功能的VFT成績降低程度最明顯(P＜0.05)?；€期aMCI-c組各項神經(jīng)心理學成績均明顯低于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05);aMCI-s組除CDT外,其余各項神經(jīng)心理學成績均明顯低于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)。aMCI-c組基線期CDT、A

6、VMT延遲、SDMT、TMT和CFT測試成績均差于aMCI-s組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與基線期相比,aMCI-c組隨訪MMSE、AVMT延遲回憶、Rey-Osterrich復雜圖形測驗(Rey-Osterrich complexfigure test,eFT)延遲以及DST成績下降,aMCI-s組隨訪AVMT延遲回憶、VFT以及DST成績升高,差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)。與aMCI-s組相比,aMCI-c組神經(jīng)認知

7、功能測試成績的減分率具在CFT延遲、DST、VFT均顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05);aMCI-c組患者反映執(zhí)行功能的TMT-A成績減低程度最明顯(P＜0.05)。
　　 (2)血清BDNF水平及其與aMCI忠者神經(jīng)心理學特征的關系:基線期aMCI組與對照組相比血清BDNF水平略有降低,但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);兩組問隨訪后BDNF水平的變化差值相比,差異亦無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?；€期aMCI-c組

8、血清BDNF水平較aMCI-s組稍增高,但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與基線期比較,aMCI-s組隨訪BDNF水平升高,差異有統(tǒng)計學意義([(6.95±2.23)vs(4.59±2.92)ng/ml,P＜0.05])。基線期aMCI組血清BDNF水平與MMSE、AVMT延遲回憶得分呈正相關(分別為r=0.313,P＜0.05;r=0.307,P＜0.05)。隨訪BDNF水平變化差值與各項神經(jīng)認知功能下降程度均無顯著相關(P＞0.0

9、5)。
　　 (3)BDNF基因多態(tài)性與血清水平以及aMCI患者神經(jīng)心理學特征的關系:aMCI患者BDNF基因rs6265、rs2049046位點各基因型亞組間,各項認知功能測試得分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。aMCI組rs6265位點AA單體型、rs2049046位點AT單體型亞組隨訪期血清BDNF水平高于基線期,差異均有統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。不同基因型之間基線血清BDNF水平、隨訪前后血清BDNF變化

10、值差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。
　　 (4)血清ACE活力及其與aMCI患者神經(jīng)心理學特征的關系:基線期aMCI組患者血清ACE活力較對照組略增高,但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);兩組間隨訪后ACE活力的變化差值相比,差異亦無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。aMCI-s組基線期血清ACE活力水平與MMSE(r=-0.380)、AVMT延遲(r=-0.479)、CFT延遲回憶(r=-0.346)呈負相關,隨訪前后ACE活

11、力變化與TMT-A(r=0.374)呈正相關,與VFT(r=-0.381)呈負相關(均P＜0.05)。aMCI-c組基線期血清ACE活力水平與各項神經(jīng)認知功能均無明顯相關(P＞0.05),隨訪前后ACE活力變化與DST呈正相關(P＜0.05),對照組血清ACE活力變化與MMSE變化差值呈負相關(r=0.370,P＜0.05)。
　　 (5)ACE基因I/D多態(tài)性與其血清活力以及aMCI患者神經(jīng)心理學特征的關系:aMCI組與對照組

12、ACE基因型頻率(x2=8.842)差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),其中aMCI組DD基因型(20%)及D等位基因頻率(57%)高于對照組(分別為16%和42%)。兩組DD基因型(n=13)及DI基因型(n=47)者基線期AVMT延遲回憶得分低于Ⅱ基因型者(n=12;P＜0.05)。aMCI組與對照組在相同基因型亞組間各項神經(jīng)心理測試得分差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)?；€期aMCI組各基因型亞組問血清ACE活力水平的差異有統(tǒng)計

13、學意義(F=4.465,P＜0.05),其中DD型組＞DI型組＞Ⅱ型組。
　　 (6)隨訪后的血漿Aβ42水平及其與aMCI患者神經(jīng)心理學特征的關系:隨訪后aMCI組(包括aMCI-c和aMCI-s)[(3.22±1.79)pg/ml,n=53]血漿Aβ42水平略高于對照組[(3.01±1.66)pg/ml,n=37],但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。aMCI-c組患者[(2.73±0.40)pg/ml,n=8]血漿Aβ42

14、水平低:JZaMCI-s組[(3.34±1.94)pg/ml,n=45],但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。aMCI組血漿Aβ42水平與基線MMSE呈負相關(r=0.332,P＜0.05),與其它神經(jīng)心理學測試成績無明顯相關(均P＞0.05)。
　　 研究結(jié)論:
　　 aMCI患者在情節(jié)記憶、語義記憶、視空間結(jié)構(gòu)、執(zhí)行功能等多項認知領域均存在不同程度受損。aMCI患者血清BDNF水平降低可能說明aMCI患者腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)