首發(fā)抑郁癥患者認知功能損害-從神經(jīng)心理學測量到神經(jīng)影像學研究.pdf

1、目的：
　　 探討首發(fā)未服藥抑郁癥患者認知功能損害以及相關影響因素，以及大腦灰質、白質微觀結構和靜息狀態(tài)下的腦功能活動。默認狀態(tài)網(wǎng)絡與正常對照組的差異及其與疾病嚴重程度和認知功能的關系，了解抑郁癥認知功能障礙的腦結構和功能基礎。
　　 方法：
　　 46例首發(fā)未服藥抑郁癥患者(符合DSM-IV重性抑郁發(fā)作)和46例正常對照組，使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、Montgomery-Asberg抑郁量表(MADRS

2、)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進行評定，要求抑郁癥組HAMD≥17分，對照組HAMD≤7分。用威斯康星卡片分類測驗(WCST)、Stroop色詞測驗(SCWT)、持續(xù)操作測驗(CPT)和連線測驗(TMT)進行認知功能評定。其中30例首發(fā)未服藥抑郁癥患者和30例正常對照組，在完成神經(jīng)心理測驗后進行核磁共振檢查，依次完成軸位結構像T1和三維結構成像(3D)，再全腦靜息，然后進行彌散張量成像掃描(DTI)。最后提取兩組有差異的腦區(qū)的灰度密度

3、(該區(qū)域腦灰質體積占全腦灰質體積的百分比)、各向異性分數(shù)(FA)值、局部一致性(ReHo)值以及默認狀態(tài)網(wǎng)絡(DMN)的功能連接值與病程、疾病嚴重程度和認知功能成績做相關分析。
　　 結果：
　　 共有46例首發(fā)未服藥抑郁癥患者和46例正常對照組完成神經(jīng)心理測驗，30例抑郁癥患者和30例正常對照組接受核磁共振檢查，排除頭動導致的數(shù)據(jù)質量問題，進入統(tǒng)計分析的3D和靜息腦功能抑郁組26例，對照組26例，DTI抑郁組25例，對

4、照組25例。
　　 (1)抑郁癥患者在WSCT中錯誤總數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)多于對照組(P<0.05)，正確反應數(shù)和分類數(shù)少于對照組(P<0.05)，在CPT測驗2中正確次數(shù)少于對照組(P>0.05)，完成TMT-A和TMT-B所需時間均長于正常組(P<0.05)。
　　 相關分析發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者WSCT中錯誤總數(shù)和隨機錯誤數(shù)、TMT-B完成時間與年齡呈正相關(r=0.313，P=0.034；r=0.322，P=0.0

5、29；r=0.615，P=0.000)，WSCT中正確反應數(shù)、分類數(shù)與年齡呈負相關(r=-0.381，P=0.009；r=-0.418，P=0.004)。另外，抑郁癥患者WSCT中正確反應數(shù)、CPT中測驗2正確反應數(shù)與教育年限呈正相關(r=0.364，P=0.013；r=0.370,P=0.011)，TMT-A和TMT-B完成時間與教育年限呈負相關(r=-0.308，P=0.038；r=-0.482，P=0.001)。
　　 研

6、究未發(fā)現(xiàn)抑郁組患者異常的認知功能與病程及疾病嚴重程度有相關(P>0.05)。
　　 (2)抑郁癥患者額葉(右中央前回、雙側額上回和右額中回)，頂葉(左中央后回、左旁中央小葉，雙側楔前葉)，顳葉(右顳上回)，枕葉(左側枕上回)的灰質體積較正常人小，差異有顯著性(P<0.05)。
　　 抑郁癥患者中左中央后回及左枕上回灰質密度與TMT-B完成時間呈負相關(r=-0.462，P=0.017；r=-0.448，P=0.022)。

7、
　　 研究未發(fā)現(xiàn)抑郁組患者有差異腦區(qū)的灰質密度與病程及疾病嚴重程度有相關(P>0.05)。
　　 (3)抑郁癥患者額葉(右額上回、雙側中央前回)、顳葉(左顳中回)、右側枕葉、左側下丘腦、雙側小腦腦白質的FA值顯著低于對照組(P<0.01)。
　　 抑郁患者組中有四處左側小腦FA值與WSCT的正確反應數(shù)呈正相關(r=0.589，P=0.002；r=0.455，P=0.022；r=0.478，P=0.016；r=0

8、.513，P=0.009)，左側小腦FA值與WSCT的分類數(shù)呈正相關(r=0.564，P=0.003)。
　　 研究發(fā)現(xiàn)抑郁組患者左側小腦FA值與病程呈負相關(r=-0.411，P=0.041)，未發(fā)現(xiàn)有差異腦區(qū)的FA值與疾病嚴重程度有相關(P>0.05)。
　　 (4)抑郁患者組ReHo值低于正常對照組的腦區(qū)，包括額葉(左額上回、左額下回)、顳葉(左顳上回)、枕葉(左側枕中回)和邊緣系統(tǒng)(雙側后扣帶回)。抑郁患者組Re

9、Ho值高于正常對照組的腦區(qū)，包括額葉(右上額內側、右額中回)、邊緣系統(tǒng)(左側海馬旁回、左側前扣帶回、雙側下丘腦)、小腦(右側小腦、雙側小腦扁桃體)。
　　 左額下回ReHo值與WSCT分類數(shù)呈正相關(r=0.442，P=0.024)，與TMT-B完成時間呈負相關(r=-0.556，P=0.032)。左側前扣帶回ReHo值與WSCT的錯誤總數(shù)及持續(xù)錯誤數(shù)呈正相關(r=0.450,P=0.021；r=0.411，P=0,037)，與

10、WSCT的正確反應數(shù)呈負相關(r=-0.405，P=0.040)。左側海馬旁回ReHo值與CPT測驗2的正確次數(shù)呈負相關(r=-0.523，P=0.006)。
　　 研究未發(fā)現(xiàn)抑郁組患者有差異腦區(qū)的ReHo值與病程及疾病嚴重程度有相關(P>0.05)。
　　 在默認狀態(tài)網(wǎng)絡功能連接中，抑郁癥患者組與對照組相比左側腹側前扣帶回-內側前額葉的功能連接增強(P<0.05)，并且與WSCT分類數(shù)呈負相關(r=-0.398，P=0

11、.044)。
　　 結論：
　　 (1)首發(fā)未服藥抑郁癥患者存在廣泛的認知損害，主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能和注意功能障礙。多項反映認知功能的指標顯示與年齡和教育程度相關，未發(fā)現(xiàn)與病程及疾病嚴重程度相關。
　　 (2)首發(fā)未服藥抑郁癥患者存在額葉、頂葉、顳葉、枕葉灰質體積的下降。左中央后回及左枕上回灰質密度下降與執(zhí)行功能下降有關?；屹|密度下降增加抑郁發(fā)生的風險，但可能與病程及癥狀嚴重程度無關。
　　 (3)首發(fā)未服

12、藥抑郁癥患者存在額葉、顳葉、枕葉、下丘腦、小腦白質微結構的異常，提示白質病變微結構異常在抑郁癥發(fā)病的早期即已存在。異常的纖維束涉及前額葉和邊緣系統(tǒng)等與認知和情感相關的神經(jīng)環(huán)路，而小腦又有廣泛的上行投射纖維至額葉及大腦邊緣系統(tǒng)。這些神經(jīng)環(huán)路的白質結構異?？赡苁且钟舭Y神經(jīng)病理基礎的關鍵。此外，研究發(fā)現(xiàn)病程越長，左側小腦白質微結構受損越明顯，并且左側小腦白質微結構損害與執(zhí)行功能下降有關。
　　 (4)首發(fā)未服藥抑郁癥患者組在靜息狀態(tài)下

13、存在廣泛的腦功能異常，主要涉及額葉、顳葉、枕葉、邊緣系統(tǒng)、小腦等，提示抑郁癥患者存在邊緣系統(tǒng)-皮質-丘腦神經(jīng)環(huán)路多個腦區(qū)局部神經(jīng)元同步性活動的產(chǎn)生與調控機制的異常，是抑郁癥產(chǎn)生的重要病理機制。此外，研究發(fā)現(xiàn)在基礎狀態(tài)下左右側前額葉尤其是前額葉背外側的局部神經(jīng)元活動存在不對稱性，左側降低，右側增高，進一步說明前額葉背外側的異常是抑郁癥發(fā)病的重要因素之一。另外，前額葉功能的損害與抑郁癥執(zhí)行功能障礙有關。
　　 (5)首發(fā)未服藥抑郁癥