鐵礦接塵工人塵肺發(fā)病及死因的隊列研究.pdf

1、塵肺是由于長期接觸生產(chǎn)性粉塵引起的以肺組織纖維化為主要病理特征的疾病,是我國以及很多其他發(fā)展中國家發(fā)病最多、危害最嚴重的職業(yè)病。衛(wèi)生部發(fā)布的年度職業(yè)病報告顯示,2010年我國報告新發(fā)職業(yè)病27240例,其中塵肺病23812例,占總數(shù)的87.42％。2009年和2010年,我國報告的新發(fā)塵肺病例分別比前一年上升了33.85％和64.28％,并且群體性病例報告不斷出現(xiàn),嚴重影響社會和諧和經(jīng)濟的可持續(xù)發(fā)展,因此,防治塵肺是我國職業(yè)病防治的重中

2、之重。
　　生產(chǎn)性粉塵存在于很多行業(yè),如礦山開采,公路橋梁建設(shè)、陶瓷生產(chǎn)等。其中礦山開采是生產(chǎn)性粉塵危害最嚴重的行業(yè)之一,在生產(chǎn)過程中的諸多環(huán)節(jié)如風(fēng)鉆、爆破、采礦、破碎、運輸?shù)犬a(chǎn)生的生產(chǎn)性粉塵濃度都很高。礦工長期吸入生產(chǎn)性粉塵可以引起肺泡炎癥,肺間質(zhì)增生,膠原沉積,最終發(fā)展為以纖維化為主要病理表現(xiàn)的塵肺病。
　　既往研究顯示,在累積粉塵暴露量和粉塵中游離二氧化硅含量接近的情況下,不同工人的塵肺發(fā)病情況不盡相同,提示塵肺的發(fā)生

3、不僅與接觸生產(chǎn)性粉塵有關(guān),還受到其他因素如吸煙、患其他呼吸系統(tǒng)疾病、遺傳易感性等的影響。
　　本課題組前期研究時,選擇湖北某大型國有鐵礦1960年1月1日到1974年12月31日之間登記在冊,并且在該鐵礦工作過一年以上的所有工人建立了研究隊列。1986年以前為回顧性資料收集,1986年以后為前瞻性隨訪,本研究在前期研究的基礎(chǔ)上繼續(xù)隨訪隊列人群到2011年底。
　　本研究目的是分析該鐵礦塵肺發(fā)病規(guī)律及其影響因素,以期為鐵礦及類

4、似行業(yè)塵肺防治工作提供參考依據(jù)。同時,收集了死亡隊列成員的死亡相關(guān)信息,分析生產(chǎn)性粉塵接觸對從業(yè)工人疾病死亡率的影響,為促進工人健康,減少死亡提供指導(dǎo)。本研究共包括三部分:
　　第一部分鐵礦接塵工人塵肺發(fā)病規(guī)律及其影響因素研究
　　在前期研究的基礎(chǔ)上,本研究隨訪鐵礦隊列人群至2011年底,完成了95.93％的隊列成員的終身職業(yè)史隨訪。塵肺病例均由具有資質(zhì)的職業(yè)病診斷機構(gòu)進行確診。同時,通過鐵礦歷年各工作崗位粉塵濃度監(jiān)測資料建

5、立了工種-年代-總粉塵濃度矩陣,結(jié)合個人的職業(yè)史計算每個隊列成員的累積粉塵接觸量,分析鐵礦接塵工人塵肺的發(fā)病規(guī)律和影響因素。
　　本研究隊列共7666人,男性6543人,女性1123人,到2011年底,共隨訪332609.88人年。其中接塵工人3658人,共隨訪150216.02人年,診斷塵肺328例,人年發(fā)病率0.22％。78.05％的塵肺發(fā)病年齡在40-60歲之間。
　　50年代建礦之初主要接塵工作點的平均總粉塵濃度超過

6、11mg/m3,合格率只有33％左右。隨著生產(chǎn)工藝的改進和防塵降塵措施的采用,鐵礦的總粉塵濃度迅速下降,2000年以來平均1.92mg/m3(1.54mg/m3～2.47mg/m3),合格率達到90％以上。不同年代開始接塵的工人接塵量和塵肺發(fā)病有顯著差異。1960年之前開始接塵的1818名工人平均累積接塵量為95.41±56.68mg/m3-y,其中有285人被診斷為塵肺,占該鐵礦診斷塵肺病例總數(shù)的86.89％;1970年之后開始接塵的

7、865名工人的平均累積接塵量為45.51±22.84 mg/m3-y,有11人被診斷為塵肺。該鐵礦塵肺的平均潛伏期為22.68年(6.92年～50.92年),其中71.34％的病例在10～30年之間。
　　塵肺的發(fā)病危險性隨著接塵量的增大而升高,呈現(xiàn)劑量反應(yīng)關(guān)系,按累積接塵量將接塵工人分為高接塵組(CDE≥100mg/m3-y)、中接塵組(50mg/m3-y≤CDE<100mg/m3-y)和低接塵組(CDE<50mg/m3-y)后

8、,高、中、低接塵組的塵肺累積發(fā)病率分別為22.26％、7.32％和2.92％。調(diào)整性別、吸煙、患肺結(jié)核等因素之后,高、中接塵組相對于低接塵組的危險度分別為4.83(95％CI:3.97-7.76)和2.18(95％CI:1.36-3.39)。
　　校正接塵量、性別等因素后,接塵工人中吸煙者塵肺發(fā)病危險度是不吸煙者的1.74倍(p<0.01),患有結(jié)核的接塵工人塵肺發(fā)病危險度是未患結(jié)核者的12.78倍(p<0.01)。
　　本

9、部分研究結(jié)果表明,塵肺的發(fā)病危險隨著累積接塵量的增加而升高,吸煙和患肺結(jié)核等也會增加塵肺發(fā)病危險度。
　　第二部分鐵礦塵肺發(fā)病與遺傳易感性的關(guān)聯(lián)
　　研究顯示,接塵情況類似的工人,塵肺發(fā)病存在很大差異,說明塵肺發(fā)病可能受到遺傳易感性的影響。矽塵進入機體后被肺泡巨噬細胞識別和吞噬,引起活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、自由基的產(chǎn)生和釋放,溶酶體裂解,促進 Nalp3炎性體的形成和成熟,從而促進細

10、胞凋亡蛋白酶1(Caspase-1)的活化,活化的Caspase-1可以刺激前炎性因子如白細胞介素(interleukin,IL)-1β等前體的分化成熟,從而促進纖維化的發(fā)生發(fā)展。
　　研究對象包括鐵礦的182名塵肺病例、214名非塵肺接塵工人和180名不接塵工人。由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查人員對研究對象進行問卷調(diào)查,并在空腹時采集外周靜脈血5ml,肝素抗凝,用于提取基因組DNA。采用TaqMan技術(shù)測定在生產(chǎn)性粉塵的免疫識別和誘發(fā)炎性反應(yīng)

11、中具有重要作用的Nalp3-Caspase-1-IL-1β通路上選定的五個SNP位點的基因型,采用Logistic多元回歸分析基因型與鐵礦塵肺發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)。本研究得到同濟醫(yī)學(xué)院倫理道德委員會批準(zhǔn)。
　　調(diào)整出生年月、性別、吸煙和接塵情況等因素后,Nalp3基因SNP位點rs34298345 G/-型接塵工人相對于G/G型工人的塵肺發(fā)病危險度是2.96(95％CI:1.39-6.28);Caspase-1基因 SNP位點rs104

12、2743 G/A型接塵工人相對于G/G型工人的塵肺發(fā)病危險度是3.61(95％CI:1.60-8.13)。Nalp3基因SNP位點rs1539019以及IL-1β基因SNP位點rs1143627和rs1143634突變頻率與塵肺發(fā)病危險呈現(xiàn)負相關(guān)趨勢,但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。
　　本部分研究表明rs34298345和rs1042743位點的突變型可能增加塵肺發(fā)病危險性,應(yīng)該加強對這類工人的健康監(jiān)護,減少塵肺發(fā)生。

13、r>　　第三部分鐵礦接塵工人死因分析
　　本課題組對鐵礦接塵工人隊列進行了長達43.07年的隨訪,通過職工醫(yī)院病歷等收集了隊列中死者的詳細死亡資料,分析接塵對接塵工人死因的影響。
　　根據(jù)累積粉塵接觸量將接塵工人分成高、中、低接塵組,通過計算相對危險度(relative risk,RR)比較不同接塵量工人死因的差異,同時以全國城市居民年齡別疾病別死亡率為參考,計算主要疾病的標(biāo)化死亡比(standardized mortali

14、ty rates,SMRs)及其95％可信區(qū)間。
　　鐵礦共有接塵工人3658人,共隨訪150216.02人年,死亡1581人,累積死亡率43.22％,人年死亡率為1052.48/10萬人年。鐵礦接塵工人的前6位主要死因依次為惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病、腦血管疾病、意外事故和消化系統(tǒng)疾病。
　　高、中、低接塵組的全死因累積死亡率依次為57.12％、43.92％和33.97％。調(diào)整性別,開始工作年齡,吸煙情況等因素后,

15、高接塵組和中接塵組相對于低接塵組的死亡危險度分別為2.07(95％CI:1.69-2.55)和1.32(95％CI:1.11-1.56)。全死因、惡性腫瘤及其中的肺癌、心血管疾病、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及其中的COPD和塵肺的死亡率均隨著接塵量的增加而升高,呈現(xiàn)劑量反應(yīng)關(guān)系。
　　診斷的328名塵肺病人中有248人死亡,累積死亡率75.61％,明顯高于非塵肺接塵工人的40.03％。塵肺病人的肺癌、呼吸系統(tǒng)疾病和心血管疾病的死亡率

16、分別為非塵肺接塵工人的2.01、4.81和1.49倍,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。
　　與同期全國城市居民的平均水平相比,鐵礦接塵工人死亡率升高的有全死因、肺癌、心血管疾病、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、塵肺和意外事故。
　　本部分研究顯示鐵礦接塵工人的死亡率高于全國城市居民的平均水平,并且與接塵呈現(xiàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系。塵肺病人的死亡率高于非塵肺接塵工人。
　　綜上所述,鐵礦塵肺的發(fā)病率隨著接塵量的增加而升高,同時也受到