矽塵長期暴露人群死亡率的隊列研究.pdf

1、矽塵一種十分常見的粉塵。很多工作環(huán)境中如金屬礦山開采、耐火材料廠生產(chǎn)、陶瓷生產(chǎn)加工等，都存在矽塵。長期吸入矽塵的最嚴重后果是發(fā)生矽肺病。根據(jù)我國衛(wèi)生部2010年發(fā)布的《2009年職業(yè)病防治工作和2010年重點工作情況通報》，2009年共計報告職業(yè)病18,128例，其中塵肺病多達14,495例，占職業(yè)病總數(shù)的80％，而塵肺中的92％為矽肺和煤工塵肺，塵肺是我國目前最為嚴重的職業(yè)病，嚴重危害工人健康，制約著我國工業(yè)和經(jīng)濟的發(fā)展。據(jù)估計目前我

2、國有超過2,300萬產(chǎn)業(yè)工人在工作環(huán)境中會直接或間接接觸矽塵，其它發(fā)展中國家和發(fā)達國家矽塵暴露人數(shù)眾多，如印度有超過1000萬，歐洲有超過300萬，美國有超過170萬工人工作環(huán)境中可能有矽塵暴露。
　　 20世紀80年代末，同濟醫(yī)科大學和美國國家癌癥研究所科研人員共同合作建立了世界上規(guī)模最大的矽塵隊列，旨在研究矽塵、矽肺和肺癌之間的關系。該隊列納入了當時中國中南地區(qū)的29個金屬和陶瓷廠礦在1960年至1974年期間在冊且工作一年

3、以上的所有工人，共計74,040人，1960至1986年為回顧性研究，其后，前瞻隨訪至2003年底。本研究系統(tǒng)探討了矽塵長期暴露與總死因和主要疾病死亡率之間的關系，共分為三個部分：
　　 第一部分、矽塵長期暴露人群死因分析
　　 矽塵的健康效應相關研究開展的比較早，除矽肺之外，已有研究報道矽塵與許多其它疾病都有明顯關聯(lián)，如肺結(jié)核和其它呼吸系統(tǒng)疾病。但是，矽塵導致的健康損害遠不止這些。本部分我們主要探討矽塵暴露與全死因和主

4、要疾病死亡的關聯(lián)，分析矽塵暴露的人群歸因危險度。
　　 本部分研究對象為來自中國中南地區(qū)29個金屬和陶瓷廠礦的74,040名工人，從1960年1月1日隨訪到2003年12月31日，隨訪期間收集各廠礦環(huán)境監(jiān)測資料、隊列成員的終生職業(yè)史、生命狀態(tài)變動情況等，通過工種-接塵矩陣和職業(yè)史計算累積矽塵暴露量，以評估隊列成員的職業(yè)暴露。以全國城市居民各疾病死亡率為參照，計算第一死因的標化死亡比及其95％可信區(qū)間。通過Cox比例風險模型計算不

5、同矽塵暴露水平在各疾病死亡危險中的危險比及其95％CI。
　　 本隊列成員平均隨訪33.1年，共計隨訪2,306,428人年，入隊時平均年齡為27歲，隊列成員中矽塵暴露工人為49,309人，整個隊列共死亡19,516人。與全國水平相比，矽塵暴露工人死亡率升高的疾病為全死因、鼻咽癌、肝癌、傳染病、呼吸性結(jié)核、心血管疾病、肺心病、呼吸系統(tǒng)疾病和塵肺。
　　 隊列人群隨訪至不同年代，各疾病SMR 有所差異。矽塵暴露工人中，全死

6、因死亡率在各個年代均明顯高于全國城市居民平均水平，差異有統(tǒng)計學意義，但隨著年代的推移，SMR有下降趨勢。除肝癌外，塵肺病例中死于鼻咽癌、傳染病、呼吸性結(jié)核、心血管疾病、肺心病和呼吸系統(tǒng)疾病的SMR 高于非塵肺工人。
　　 以不接塵組為對照，矽塵暴露導致死亡危險升高的疾病有全死因、惡性腫瘤、傳染病和寄生蟲病、呼吸性結(jié)核、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和意外傷害，其中，全死因、肺癌、傳染病、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病不同水平矽塵暴露有明顯的

7、劑量-反應關系。根據(jù)多因素Cox比例風險模型的結(jié)果和矽塵暴露比例，本隊列人群中全死因的19.3％、呼吸系統(tǒng)疾病的70.2％和心血管系統(tǒng)疾病的25.7％可歸因于矽塵暴露。
　　 本部分研究結(jié)果提示矽塵長期暴露可導致全死因、惡性腫瘤、傳染病和寄生蟲病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和意外傷害的死亡危險升高，本隊列人群中19.3％的死亡可歸因于矽塵暴露。
　　 第二部分、矽塵長期暴露與心血管疾病死亡危險的關聯(lián)研究
　　 目前

8、，多項流行病學研究均報道空氣顆粒物的長期暴露與心血管疾病發(fā)病和死亡危險之間有明顯的關聯(lián)，但是心血管疾病發(fā)病或死亡危險與矽塵暴露之間的關系尚不清楚。本研究的第一部分提示，長期矽塵暴露可導致隊列人群死于心血管疾病的危險顯著升高，且有明顯的劑量-反應關系，本部分主要在此基礎之上，進一步分析調(diào)整吸煙后，各廠礦矽塵暴露與心血管疾病死亡危險之間的劑量-反應關系。
　　 本部分研究對象排除了第一部分研究隊列中沒有詳細職業(yè)史的部分研究對象。隊列

9、成員的職業(yè)暴露通過其終生職業(yè)史和工種-接塵矩陣來評估，吸煙資料主要包括吸煙狀態(tài)和吸煙量。以全國居民心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病平均死亡水平為參考，計算標化死亡比。通過含有時間依賴變量的Cox 比例風險模型估計累積矽塵暴露量的危險比及其95％可信區(qū)間，同時將penalized splines 引入到Cox 比例風險模型，以探討心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病與矽塵暴露之間的非線性關聯(lián)。
　　 本研究人群共計57,920人，包括8個鎢礦、2個銅

10、鐵礦、4個錫礦和8個瓷廠有完整職業(yè)史的工人。隊列成員平均隨訪32年，隨訪期間共死亡16,622人，其中心血管疾病3,616人，呼吸系統(tǒng)疾病3,641人。
　　 與全國居民心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病死亡率相比，各廠礦和全隊列呼吸系統(tǒng)疾病死亡率均顯著升高，鎢礦最為嚴重。鎢礦和瓷廠心血管疾病總體死亡率明顯升高，但瓷廠缺血性心臟病死亡率顯著低于全國水平；銅鐵礦和錫礦心血管疾病總體死亡率與全國水平相近，但是銅鐵礦缺血性心臟病、錫礦的肺心病和

11、高血壓心臟病死亡率均顯著升高。Cox 比例風險模型的結(jié)果顯示，全隊列人群心血管疾病死亡危險隨矽塵暴露水平的升高，有顯著的上升趨勢，與不接塵相比，鎢礦矽塵暴露工人死亡危險上升較高，銅鐵礦上升較低；錫礦和瓷廠人群中心血管疾病死亡危險與矽塵累積暴露水平無明顯關聯(lián)。全隊列人群肺心病死亡危險隨矽塵累積暴露水平的升高呈顯著上升趨勢，其中鎢礦最為明顯，最高矽塵暴露水平危險比高達8.63，銅鐵礦和錫礦盡管有顯著上升趨勢，但是其危險比僅在最高矽塵暴露水平

12、顯著升高，瓷廠成員的肺心病死亡危險與累積矽塵暴露無顯著關聯(lián)。全隊列和各廠礦人群呼吸系統(tǒng)疾病死亡危險與矽塵暴露均有顯著的劑量-反應關系。其中錫礦危險比最高，鎢礦和銅鐵礦次之，瓷廠最低。經(jīng)penalized spline 平滑擬合后的非線性結(jié)果，與分類分析結(jié)果基本一致。
　　 本部分研究顯示，矽塵長期暴露可導致呼吸系統(tǒng)疾病和心血管疾病的死亡危險顯著升高，但是四種廠礦人群中心血管疾病死亡與矽塵暴露的關聯(lián)程度并不一致。
　　 第

13、三部分、矽塵長期暴露與肺癌死亡危險的關聯(lián)研究
　　 矽塵暴露與肺癌死亡危險的關聯(lián)研究結(jié)果目前仍不一致，矽塵和吸煙在肺癌危險中的交互作用，也不明確。本部分重點分析矽塵、矽肺與肺癌死亡危險之間的關聯(lián)，并探討吸煙和矽塵在導致肺癌死亡危險升高中的交互作用。本部分研究將全隊列中有完整職業(yè)暴露資料和吸煙資料研究對象單獨分析，隊列成員的職業(yè)暴露通過其終生職業(yè)史和工種-接塵矩陣來評估，吸煙情況主要包括吸煙狀態(tài)和吸煙量。本部分研究主要通過含有時間

14、依賴變量的Cox 比例風險模型進行分析，估計累積矽塵暴露量的危險比及其95％可信區(qū)間。通過相對超額危險度，歸因交互作用百分比和協(xié)同指數(shù)等交互作用指標及其95％可信區(qū)間、相乘模型等評估吸煙和矽塵在肺癌死亡危險中的交互作用。
　　 本部分研究人群共計44,461人，其中男性工人37,986名，占總?cè)藬?shù)的84.5％。隊列成員平均隨訪38.4年，共計1,705,223人年，13,597例死亡，共收集了99.12％死亡病例的死因。矽塵暴露

15、工人的平均矽塵暴露時間為19.0年。隊列成員中吸煙的比例為61.6％，包括以前吸煙和現(xiàn)在吸煙的工人。Cox比例風險模型結(jié)果表明，本研究人群中矽塵暴露工人死于肺癌的危險是非矽塵暴露工人的1.47 倍，矽塵暴露的危險比在各廠礦有所不同，其中錫礦最高，為1.96，瓷廠次之，為1.67，銅鐵礦最低，1.50，并且銅鐵礦、錫礦和瓷廠不同矽塵暴露水平與肺癌死亡危險比之間有明顯的劑量-反應關系，而鎢礦工人矽塵暴露與肺癌死亡危險無明顯關聯(lián)。
　　

16、 矽塵暴露工人若罹患矽肺，可導致其死于肺癌的危險升高74％，銅鐵礦、錫礦和瓷廠矽肺狀態(tài)的肺癌死亡危險比均升高，分別為2.79，1.78，2.00，但是鎢礦工人矽肺狀態(tài)與肺癌死亡危險無明顯關聯(lián)。整體來看，矽塵暴露和吸煙在肺癌死亡危險中有明顯的協(xié)同作用，但未發(fā)現(xiàn)有明顯的相乘作用。
　　 本部分研究表明矽塵長期暴露可導致肺癌死亡危險升高47％，但各廠礦并不一致，其中錫礦最高，銅鐵礦最低，鎢礦未見關聯(lián)。矽塵暴露工人罹患矽肺可導致肺癌死

17、亡危險升高74％。矽塵和吸煙在肺癌危險中有明顯的協(xié)同作用，但未見顯著的相乘作用。
　　 綜上所述，矽塵長期暴露可導致死亡危險升高，死亡原因主要包括惡性腫瘤、傳染病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和意外傷害死亡等，本研究人群中19.3％的死亡可歸因于矽塵暴露。矽塵長期暴露與心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和肺癌死亡危險之間有明顯的劑量-反應關系，但矽塵與心血管疾病、肺癌的關聯(lián)在各類型廠礦中有所不同。矽塵暴露和吸煙在致肺癌死亡危險升高過程中有明顯