銅鐵礦工人肺癌巢式病例對(duì)照研究.pdf

1、肺癌是目前全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其上升速度也最快。尤其在近些年，女性肺癌發(fā)病率有上升的趨勢(shì)。近20多年來(lái)，我國(guó)的肺癌發(fā)病率以每年11%的速度遞增，發(fā)病率已由原來(lái)腫瘤發(fā)病的第6位上升到第2位，而死亡率已經(jīng)由20世紀(jì)70年代第4位上升到首位，總患病率已占到男性惡性腫瘤的首位。我國(guó)目前每年新發(fā)肺癌人數(shù)已達(dá)21萬(wàn)人之多，其中非小細(xì)胞肺癌占70%-80%。隨著城市化，工業(yè)化的推進(jìn)，肺癌的致病因素日趨多樣化和嚴(yán)重化，在世界范圍內(nèi)

2、肺癌已經(jīng)成為影響人們健康的重要問(wèn)題。
　　 在生產(chǎn)上或職業(yè)中長(zhǎng)期接觸職業(yè)性致癌物引發(fā)的肺癌，稱為職業(yè)性肺癌。近些年陸續(xù)有報(bào)道金屬礦山工人肺癌高發(fā)[39,40]。為探討銅鐵礦作業(yè)工人肺癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素及其交互作用，分析銅鐵礦職業(yè)性有害因素的變化規(guī)律及評(píng)價(jià)粉塵防制措施的效果，本研究在隊(duì)列前期研究的基礎(chǔ)上，選擇湖北兩家銅鐵礦1970年1月1日至1972年12月31日之間登記在冊(cè)且工作一年以上的所有職工建立隊(duì)列,共計(jì)11016人，隨訪至

3、2003年12月31日。研究?jī)?nèi)容包括三大部分：1、銅鐵礦作業(yè)場(chǎng)所職業(yè)性有害因素的測(cè)定和分析；2、銅鐵礦作業(yè)工人肺癌巢式病例對(duì)照研究；3、銅鐵礦肺癌主要危險(xiǎn)因素的交互作用分析。
　　 第一部分、銅鐵礦作業(yè)場(chǎng)所職業(yè)有害因素的測(cè)定與分析
　　 本部分通過(guò)收集湖北兩家個(gè)某銅鐵礦作業(yè)場(chǎng)所歷史監(jiān)測(cè)資料和開展銅鐵礦作業(yè)現(xiàn)場(chǎng)職業(yè)性有害因素的監(jiān)測(cè)工作，全面掌握銅鐵礦作業(yè)場(chǎng)所職業(yè)危害的特點(diǎn)和嚴(yán)重程度，為銅鐵礦及同類企業(yè)開展降塵措施和工人健康

4、監(jiān)護(hù)提供科學(xué)依據(jù)。
　　 收集并整理湖北2個(gè)銅鐵礦1952～2004年的粉塵監(jiān)測(cè)資料，1952年以后部分缺乏記錄和1952年以前的監(jiān)測(cè)資料，由測(cè)塵員、工業(yè)衛(wèi)生人員、經(jīng)驗(yàn)豐富的工人以及安全技術(shù)工程人員根據(jù)當(dāng)時(shí)的工作條件，并結(jié)合我國(guó)的降塵防塵措施、生產(chǎn)工藝改革等情況進(jìn)行估算。監(jiān)測(cè)內(nèi)容主要包括空氣中總粉塵、呼吸性粉塵、粉塵游離二氧化硅含量、粉塵分散度、空氣和積塵30種化學(xué)元素含量、放射性氡子體、γ射線以及17種多環(huán)芳烴等。
　　

5、 湖北銅鐵礦歷史監(jiān)測(cè)資料以及定期的作業(yè)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，銅鐵礦作業(yè)場(chǎng)所總粉塵濃度在20世紀(jì)50年代初最高，平均大約在11.00 mg/m3左右，個(gè)別工種可達(dá)20.83 mg/m3，50年代開始粉塵濃度總體呈下降趨勢(shì)，60年代為5～7.0mg/m3，70年代2.5～7.5 mg/m3，80年代為1.7～2.7 mg/m3，90年代至隨訪結(jié)束為1.5～2.5 mg/m3。銅鐵礦作業(yè)場(chǎng)所粉塵的分散度非常高，空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于5μm的顆粒在鐵

6、礦一些作業(yè)點(diǎn)可達(dá)70.33%，在銅礦一些作業(yè)點(diǎn)甚至達(dá)到90.63%。銅礦積塵的游離二氧化硅含量平均為10.6%。作業(yè)崗位暴露粉塵濃度較高的工種有風(fēng)鉆工、爆破工，采掘工和爆破工等。銅鐵礦作業(yè)場(chǎng)所空氣中和積塵中化學(xué)元素分析結(jié)果提示砷、鎘等可能致癌元素均未檢出，積塵中鋁含量較高，平均水平在銅礦和鐵礦分別為5033.3 μg/g和11166.7μg/g。此外，銅鐵礦鈷、錳、鉬和鈦含量均檢出較高，銅鐵礦積塵中鐵元素在銅礦和鐵礦分別高達(dá)137666

7、.7μg/g和143333.3μg/g。1988年的監(jiān)測(cè)顯示檢出多環(huán)芳烴總濃度為22.58μg/m3，其中大部分多環(huán)芳烴均為致癌性不明或無(wú)致癌性。在1988年的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示銅礦作業(yè)場(chǎng)所氡子體0.07WL，鐵礦為0.01WL；γ射線銅礦平均為0.64 mR/hr，鐵礦為0.025 mR/hr。2007年又對(duì)銅鐵礦氡子體及γ射線進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，銅礦氡子體為0.038WL，γ射線銅礦為0.022 mR/hr，鐵礦為0.075 mR/hr。

8、　　 第二部分、銅鐵礦工人肺癌巢式病例對(duì)照研究
　　 本部分以湖北兩家銅鐵礦隊(duì)列人群的確診肺癌為病例進(jìn)行巢式病例對(duì)照研究，以初步明確銅鐵礦肺癌高發(fā)的主要危險(xiǎn)因素以及肺癌發(fā)病危險(xiǎn)度與這些危險(xiǎn)因素之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，并提出改進(jìn)和預(yù)防措施。
　　 選擇湖北兩家銅鐵礦1970年1月1日至1972年12月31日之間登記在冊(cè)且工作一年以上的所有職工建立隊(duì)列，追訪肺癌死亡從1972年1月1日開始到2003年12月31日為止，選擇在此期間

9、所有死于肺癌的隊(duì)列成員作為病例。共收集病例215例（男215例，女12例排除）。對(duì)于每一病例，以同性別，同廠礦，同出生年代作為匹配原則選擇4例對(duì)照進(jìn)行1：4匹配。若對(duì)照年齡小于所匹配病例的患病年齡則予以排除，共選擇對(duì)照860例。
　　 本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)整吸煙因素后接塵組患肺癌的危險(xiǎn)性明顯高于非接塵（OR=1.78，95%CI：1.29～2.45）。在銅鐵礦，隨著累積接塵量升高，肺癌危險(xiǎn)度也隨之上升，在低、中和高接塵組OR值分別為1

10、.36、1.74和2.31，呈明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。隨著矽肺期別的上升，肺癌的危險(xiǎn)度也增加。經(jīng)吸煙調(diào)整后，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期矽肺組OR值分別為2.66、3.18和2.92。由于矽肺與高累積量的粉塵接觸相關(guān)，本研究不能排除矽肺中肺癌增高是長(zhǎng)期粉塵接觸引起。本研究發(fā)現(xiàn)吸煙者在病例所占比例（87%）明顯高于對(duì)照組（68%），經(jīng)接塵調(diào)整后，吸煙低、中、高組OR值均顯著高于對(duì)照組，OR值分別為2.40、4.16和2.67。本研究還發(fā)現(xiàn)有肺結(jié)核病史的礦

11、工患肺癌的危險(xiǎn)度是無(wú)肺結(jié)核病史的礦工患肺癌的危險(xiǎn)度的3.42倍。本研究將是否吸煙、是否接塵、矽肺和結(jié)核等因素納入非條件logistic回歸模型，并用逐步回歸法篩選變量，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的肺癌危險(xiǎn)因素是吸煙、肺結(jié)核病史和接塵。根據(jù)OR值的大小，吸煙（OR=3.7）是肺癌最主要的危險(xiǎn)因素，其次是肺結(jié)核病史（OR=3.42），最后是接塵（OR=1.66）。
　　 第三部分、銅鐵礦肺癌主要危險(xiǎn)因素的交互作用分析
　　 本部分對(duì)第二部

12、分logistic回歸模型篩選出銅鐵礦礦工肺癌的主要危險(xiǎn)因素：吸煙、接塵和結(jié)核，利用logistic回歸模型納入研究因素交互項(xiàng)得出RR值，并用Rothman和Hosmer指標(biāo)進(jìn)行交互作用評(píng)價(jià)。
　　 本部分研究的肺癌與病例同第二部分。研究發(fā)現(xiàn)接塵與吸煙對(duì)肺癌的交互效應(yīng)超額相對(duì)危險(xiǎn)度RERI為1.93，歸因交互效應(yīng)百分比AP為33%。交互效應(yīng)指數(shù)S為1.67，但其可信區(qū)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所以本研究認(rèn)為吸煙與接塵對(duì)肺癌死亡無(wú)相加交互作

13、用。結(jié)核病史與吸煙對(duì)肺癌的交互效應(yīng)超額相對(duì)危險(xiǎn)度RERI為9.13，歸因交互效應(yīng)百分比AP為59%。吸煙與結(jié)核病史的交互效應(yīng)指數(shù)S達(dá)到2.74，但是其可信區(qū)間同樣無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所以本研究認(rèn)為吸煙與結(jié)核病史對(duì)肺癌死亡無(wú)相加交互作用。
　　 結(jié)論：
　　 本研究建立銅鐵礦作業(yè)工人的研究隊(duì)列，結(jié)合銅鐵礦職業(yè)性有害因素的測(cè)定和分析，通過(guò)對(duì)銅鐵礦進(jìn)行巢式病例對(duì)照研究探討銅鐵礦作業(yè)工人肺癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素，并采用Rothman和Hos

14、mer用于評(píng)價(jià)交互作用的指標(biāo)進(jìn)行交互作用評(píng)價(jià)，得出以下主要結(jié)論：
　　 1、銅鐵礦作業(yè)場(chǎng)所粉塵濃度在上世紀(jì)50年代初高達(dá)11.00 mg/m3，之后粉塵濃度呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，尤其是50年代末下降明顯，60年代為5～7.0mg/m3，70年代2.5～7.5 mg/m3，80年代為1.7～2.7 mg/m3，90年代至隨訪結(jié)束為1.5～2.5 mg/m3。肯定了我國(guó)防塵八字方針的大力推行和生產(chǎn)工藝改進(jìn)等防塵降塵措施的開展效果；研究提示銅

15、鐵礦作業(yè)場(chǎng)所其它職業(yè)性有害因素比較復(fù)雜，生產(chǎn)性粉塵中含鉛、銅、鐵等元素，銅礦作業(yè)點(diǎn)總多環(huán)芳烴濃度達(dá)到22.58μg/m3，氡子體達(dá)到0.07WL，應(yīng)加大作業(yè)崗位職業(yè)有害因素的控制力度。
　　 2、吸煙（OR=3.7）是銅鐵礦肺癌的最主要危險(xiǎn)因素，其次是肺結(jié)核病史（OR=3.42），最后是接塵（OR=1.66）。銅鐵礦肺癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素：吸煙、接塵與肺癌呈劑量反應(yīng)關(guān)系，本研究不能確認(rèn)患矽肺是肺癌的危險(xiǎn)因素。
　　 3、