糖尿病難愈創(chuàng)面中真皮成纖維細(xì)胞生物學(xué)行為的研究.pdf

1、[目的]探討糖尿病及其深二度燙傷對(duì)皮膚生理和真皮成纖維細(xì)胞(fibroblast,FB)生物學(xué)行為的影響.[方法]首先應(yīng)用STZ制作藥物誘導(dǎo)速發(fā)型糖尿病大鼠模型(Ⅱ型)和深二度燙傷模型.通過體內(nèi)試驗(yàn),1)傷前:皮膚組織形態(tài),生化狀態(tài)及真皮FB的生物學(xué)行為改變進(jìn)行檢測(cè),2)深二度燙傷:對(duì)真皮組織形態(tài)和真皮FB的生物學(xué)行為(包括增殖、合成分泌、分化收縮和凋亡等)改變進(jìn)行檢測(cè);通過體外試驗(yàn),模擬體內(nèi)糖尿病環(huán)境(即高糖和AGES蓄積)對(duì)原代培養(yǎng)

2、的真皮FB的增殖和凋亡進(jìn)行檢測(cè).[結(jié)果]體內(nèi)試驗(yàn):1)傷前糖尿病皮膚就存在著一系列的病理生理改變,包括真皮變薄、膠原排列紊亂,真皮層有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、皮膚糖含量升高、AGES蓄積、真皮FB的增殖功能異常(S期細(xì)胞比例升高而G2/M期細(xì)胞比例未見相應(yīng)變化、真皮FB的PCNA表達(dá)異常)和合成功能下降(單位皮膚羥脯氨酸含量減少),2)深二度燙傷后糖尿病大鼠真皮組織形態(tài)異常(炎癥反應(yīng)齊延遲并且相對(duì)延長(zhǎng)、FB增殖高峰期延遲且相對(duì)減少)、真皮FB

3、的增殖功能異常(S期細(xì)胞比例升高相對(duì)不足、真皮FB的PCNA表達(dá)延遲且相對(duì)減少)、真皮FB的分化收縮功能異常(肌成纖維細(xì)胞表達(dá)相對(duì)減少)、真皮FB的分泌功能異常(真皮TGF-B1的陽性表達(dá)相對(duì)不足)和真皮FB的凋亡過度;體外試驗(yàn):高糖和AGES能誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的真皮FB的增殖功能下降而過度凋亡,且呈劑量依賴性;[結(jié)論]糖尿病皮膚傷前就存在一系列的組織學(xué)、生化學(xué)和細(xì)胞功能學(xué)的異常,并且深二度燙傷后糖尿病真皮FB的生物學(xué)行為的異常改變可能是糖