aFGF修復(fù)糖尿病大鼠難愈創(chuàng)面的藥效機制研究.pdf

1、目的：
　　 本實驗主要應(yīng)用核磁共振代謝組學(xué)技術(shù)研究酸性成纖維細(xì)胞生長因子(acidicfibroblastgrowthfactor,aFGF)對糖尿病大鼠難愈創(chuàng)面的治療作用，并結(jié)合生化分析、病理學(xué)等綜合探討其作用機制。
　　 方法：
　　 本實驗采用鏈尿佐菌素(STZ)所致的糖尿病大鼠并伴隨燙傷模型，外用給予重組人纖維細(xì)胞生長因子水溶液，在糖尿病潰瘍造模成功后第7d和14d分別隨機選取各組中的大鼠，拍照后計算創(chuàng)

2、面愈合速率，以此來評價創(chuàng)面愈合速度。在此基礎(chǔ)上，采集潰瘍部位皮膚組織進行生化檢測、病理切片和免疫組化觀察，并運用高分辨核磁共振波潛檢測結(jié)合多變量模式識別技術(shù)對糖尿病潰瘍皮膚組織進行代謝組學(xué)研究，以此來綜合評價aFGF對糖尿病潰瘍的抑制作用。
　　 結(jié)果：
　　 1．實驗中潰瘍造模成功后無論是第7天還是第14天，aFGF組大鼠相比DM組潰瘍組織的修復(fù)時間明顯縮短，說明aFGF能促進糖尿病潰瘍的修復(fù)。
　　 2．病理

3、切片及免疫組化的結(jié)果表明aFGF能顯著增加潰瘍組織毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的數(shù)量，增加膠原蛋白、增殖蛋白TGF-β和PCNA的陽性表達。
　　 3．借助核磁共振波譜檢測技術(shù)和多元統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示DM組和Con組潰瘍造模成功后第7天的代謝模式明顯分開，而aFGF給藥組此時的代謝模式緩慢遠(yuǎn)離DM組且向Con組靠近；而潰瘍造模成功后第14天DM組和Con組代謝模式雖有所趨近但仍能顯著區(qū)分，aFGF組則趨向遠(yuǎn)離DM組并靠近Con組。

4、>　　 4．潰瘍造模成功后無論第7天，還是第14天，DM組相對于Con組，其潰瘍組織中的亮氨酸，異亮氨酸，丙氨酸，谷氨酰胺，檸檬酸，天冬氨酸，膽堿和甜菜堿的含量降低；而乳酸，醋酸，丙酮酸，肌酸，?；撬岷透拾彼岬却x物的含量上升，而aFGF給藥后明顯提高了糖尿病潰瘍大鼠潰瘍組織中的丙氨酸，谷氨酰胺，檸檬酸和天冬氨酸的含量，而降低了醋酸，丙酮酸，?；撬岷透拾彼岬却x物的分泌，但對亮氨酸，異亮氨酸，肌酸，乳酸，膽堿和甜菜堿，尿囊素的含量沒有

5、顯著影響。
　　 結(jié)論：
　　 1．a(chǎn)FGF能加速糖尿病潰瘍的愈合，這可能與aFGF刺激潰瘍皮膚分泌TGF-p和PCNA蛋白來促進毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞增生有關(guān)。
　　 2．a(chǎn)FGF修復(fù)糖尿病潰瘍主要通過調(diào)節(jié)糖尿病機體代謝途徑，如三羧酸循環(huán)等來改善糖尿病潰瘍狀況。此外，aFGF可能通過減緩機體氧化損傷方式來促進糖尿病機體創(chuàng)傷修復(fù)能力。因此，對于糖尿病潰瘍的治療，未來應(yīng)側(cè)重于代謝通路的研究，進一步了解其病理機制，從而