胃癌高低發(fā)區(qū)COX-2、PARP-1基因多態(tài)性與胃癌相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：1.研究COX-2啟動(dòng)子區(qū)-765G>C和PARP-1 Val762Ala基因位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性在中國(guó)甘肅省胃癌高低發(fā)區(qū)漢族人群中胃癌組、癌前病變組及健康對(duì)照組中的分布特點(diǎn)。2.分析COX-2啟動(dòng)子區(qū)-765G>C和PARP-1 Val762Ala基因多態(tài)性及各基因型在甘肅省胃癌高低發(fā)區(qū)各組中頻率分布和胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。3.通過(guò)比較胃癌高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)中胃癌及癌前病變組中COX-2765G>C和PARP-1Val762Ala各基因

2、型分布頻率，明確與胃癌發(fā)病相關(guān)的基因型。 方法：1.研究對(duì)象：甘肅省胃鏡活檢或手術(shù)切除病檢確診的胃癌患者142名(其中高發(fā)區(qū)98例，低發(fā)區(qū)44例)、病理切片確診包括慢性萎縮性胃炎、胃息肉、腸上皮化生和不典型增生癌前病變者128名(其中高發(fā)區(qū)88例，低發(fā)區(qū)40例)及胃鏡檢查排除胃部疾病的健康對(duì)照組150名(其中高發(fā)區(qū)90例，低發(fā)區(qū)60例)。2.采用PCR-RFLP方法，檢測(cè)COX-2-765G>C和PARP-1 Val762Ala

3、的基因多態(tài)性。3.Hp IgG酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒檢測(cè)HP的感染率。4.以logistic回歸和x2檢驗(yàn)計(jì)算比值比(OR)及其95％可信區(qū)限(CI)進(jìn)行基因分型的病例-對(duì)照研究。 結(jié)果：1.研究對(duì)象一般特征：胃癌高發(fā)區(qū)中胃癌組中HP IgG陽(yáng)性者及家族史陽(yáng)性者的分布頻率高于對(duì)照組(P<0.05). 2.COX-2-765G>C位點(diǎn)： GC基因型在胃癌高發(fā)區(qū)及低發(fā)區(qū)中胃癌組(18.4％，13.6％)中的分布

4、頻率都明顯高于胃癌前病變組(6.8％，7.5％)和健康對(duì)照組(7.7％，6.7％)。與胃癌低發(fā)區(qū)相比，胃癌高發(fā)區(qū)中胃癌組中Gc基因型與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR1，2.705；95％CI，1.070-6.836；P=0.031).將攜帶GC和CC型者合并起來(lái)，與GG型相比較，在胃癌組中其具有顯著增高的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR，2.455；95％CI，1.059-5.691；P=0.033)。說(shuō)明C基因攜帶者具有顯著增高的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但癌

5、前病變組與健康對(duì)照組相比則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P2>0.05)。 3.PARP-1Val762Ala位點(diǎn)：CC基因型在胃癌高發(fā)區(qū)中的分布頻率在胃癌組(12.2％)高于癌前病變組(6.8％)和健康對(duì)照組(3.4％)。有別于胃癌低發(fā)區(qū)的是高發(fā)區(qū)中胃癌組CC基因型攜帶者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR1，24.407；95％CI，1.185-16.387；P=0.018)。將攜帶TC和CC型者合并起來(lái)，與TT型相比較，胃癌組及癌前病變組與健康

6、對(duì)照組相比也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P2>0.05)。 4.在Hp IgG陽(yáng)性人群中的分析顯示，胃癌高發(fā)區(qū)中胃癌組中COX-2-765G>C Gc基因型攜帶者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是GG型攜帶者的3.685倍(OR1，3.685；95％CI1.004-13.529；P1=0.039)而在PARP-1 Val762Ala C基因攜帶者與T基因攜帶者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：1.中國(guó)甘肅省胃癌高發(fā)區(qū)中COX-2啟動(dòng)子區(qū)-765G>C GC基因型與

7、中國(guó)甘肅漢族人群胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，且C基因攜帶者具有顯著增高的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明C等位基因在甘肅省胃癌高發(fā)區(qū)中人群胃癌易感性方面扮演重要角色。 2.PARP-1 Val762Ala CC基因型與中國(guó)甘肅漢族人群胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。 3.在幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性人群中，胃癌高發(fā)區(qū)胃癌組攜帶者COX-2-765 GC基因型攜帶者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。 4.不管在胃癌高發(fā)區(qū)還是胃癌低發(fā)區(qū)，COX-2-765G>C和PAR