急性心肌梗死患者循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的表達(dá)水平及其臨床意義.pdf

1、研究背景:
　　急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是在冠狀動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)上,發(fā)生冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或者中斷,使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久地急性缺血導(dǎo)致心肌壞死。臨床表現(xiàn)有持久的胸骨后劇烈疼痛、發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清心肌壞死標(biāo)志物增高以及心電圖進(jìn)行性改變;可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭,屬冠心病的嚴(yán)重類型。據(jù)2012年不完全統(tǒng)計(jì),在我國(guó)每年約有54萬(wàn)人死于急性心肌梗死,平均每天約有1480人死

2、于心肌梗死,平均每分鐘就達(dá)1人。近年來(lái),心肌梗死人群朝著年輕化的趨勢(shì)擴(kuò)散。對(duì)急性心肌梗死診斷、治療、預(yù)后等方面的研究一直是心血管界的熱點(diǎn)。
　　MicroRNA(miRNA)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類廣泛存在于真核生物的細(xì)胞內(nèi)小的非編碼RNAs。目前國(guó)內(nèi)外研究提示循環(huán)miRNA的水平在各類疾病中有顯著變化,它們可能可以作為疾病的生物標(biāo)志物,或者可以作為評(píng)估疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)。
　　本研究所針對(duì)的是miRNA-21和miRNA-

3、126,它們與腫瘤疾病的相關(guān)研究已經(jīng)比較成熟。近年,它們與急性心肌梗死相關(guān)的動(dòng)物、細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)研究也開展起來(lái)。目前實(shí)驗(yàn)提示miRNA-21可以在心肌梗死發(fā)生后減少心肌梗死的面積,而miRNA-126可以促進(jìn)心肌梗死后側(cè)枝循環(huán)的建立。所以,研究miRNA-21和miRNA-126在急性心肌梗死中作用和機(jī)制并找到相應(yīng)的作用靶點(diǎn)對(duì)心?；颊叩脑\斷、預(yù)后評(píng)估、靶向治療等方面有重要的作用。
　　但目前miRNA-21、miRNA-126這個(gè)研究

4、主要集中在動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn),在人體中的研究少見報(bào)道,而且樣本量小,得出的結(jié)論不明確。本研究納入較大樣本量,觀察急性心肌梗死患者循環(huán)中miRNA-21和miRNA-126的表達(dá)是否有顯著性的變化,以明確miRNA-21和miRNA-126表達(dá)的變化與急性心梗預(yù)后的相關(guān)性并探討其可能機(jī)制,為心肌梗死的防治提供新的思路和靶點(diǎn)。
　　目的:
　　分別觀察急性心肌梗死患者循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的表達(dá)水平較健康人是否有顯

5、著差異。不同發(fā)病時(shí)間組之間是否有顯著差異。它們的表達(dá)水平與患者發(fā)病時(shí)間、冠脈Gensini積分分值、LVEF值、MYO、CKMBII、cTnI、WBC的關(guān)系。
　　方法:
　　資料收集:選擇2012年3月-2013年2月在我院進(jìn)行治療的急性心肌梗死患者74例為觀察組,選擇2012年3月-2013年2月在我院體檢的健康人群50例為對(duì)照組,對(duì)這兩組患者抽取肘靜脈血樣本。
　　血樣本收集:如有行冠脈造影的患者血樣本均在進(jìn)行冠

6、狀動(dòng)脈造影術(shù)前采集。所有急性心肌梗死患者血標(biāo)本抽取的同時(shí)記錄距發(fā)病(胸痛)的時(shí)間,并將標(biāo)本送至本院檢驗(yàn)科檢測(cè)MYO(肌紅蛋白)、CK-MBII(肌酸激酶MB同工酶2)、cTnI(肌鈣蛋白I)、血常規(guī)。
　　運(yùn)用逆轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)出它們循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的相對(duì)表達(dá)量。用適合的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法作以下對(duì)比。
　　1.用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)比較觀察組與對(duì)照組中miRNA-21、miRNA-126的表達(dá)水平是否有顯

7、著差異。
　　2.對(duì)觀察組進(jìn)行細(xì)分,用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)比較觀察組中循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的表達(dá)在距發(fā)病(胸痛發(fā)作)時(shí)間<12小時(shí)和>=12小時(shí)兩組間是否有顯著差異。
　　3.挑選出觀察組中有相應(yīng)資料的樣本分別觀察循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的表達(dá)與MYO、CKMBII、cTnI、冠脈Gensini積分分值、LVEF值、WBC是否有相關(guān)性。
　　以上以P<0.05標(biāo)準(zhǔn)作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

8、r>　　結(jié)果:
　　計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示
　　(1)觀察組循環(huán)miRNA-21表達(dá)水平為1.8196±1.02,顯著高于對(duì)照組的1.1226±0.63(P<0.01)。觀察組循環(huán)miRNA-126水平為2.0716±1.21,顯著高于對(duì)照組的1.253±0.61(P<0.01)。
　　(2)觀察組中發(fā)病時(shí)間<12小時(shí)組的循環(huán)miRNA-21水平為1.5823±1.01,發(fā)病時(shí)間>=12小時(shí)組的miRNA-21水平

9、1.9814±0.93,兩組間無(wú)顯著差異。
　　(P>0.05)。發(fā)病時(shí)間<12小時(shí)組的循環(huán)miRNA-126水平為1.8340±1.06,發(fā)病時(shí)間>=12小時(shí)組的miRNA-126水平2.2336±1.01,兩組間無(wú)顯著差異(P>0.05)。
　　(3)用Spearman相關(guān)分析顯示急性心肌梗死患者循環(huán)中miRNA-21、miRNA-126表達(dá)量與患者M(jìn)YO、CKMBII、cTnI、冠脈Gensini積分分值、LVEF值、

10、WBC無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、急性心肌梗死患者循環(huán)miRNA-21及miRNA-126水平顯著高于健康人群。推測(cè)其升高可能為機(jī)體的一種代償機(jī)制。
　　2、急性心肌梗死患者循環(huán)miRNA-21及miRNA-126水平與急性心梗的發(fā)病時(shí)間可能無(wú)明顯相關(guān)性,在急性心肌梗死發(fā)病<12小時(shí)和>=12小時(shí)組的表達(dá)無(wú)顯著差異。
　　3、急性心肌梗死患者循環(huán)中miRNA-21、miRNA-126水平與