循環(huán)miRNA-126在2型糖尿病患者中的表達(dá)變化及其相關(guān)性分析.pdf

1、背景:
　　微小核糖核酸(microRNA，miRNA)是一組由19～24個(gè)核苷酸組成的單鏈小分子RNA，主要通過與靶基因轉(zhuǎn)錄的mRNA部分或者完全互補(bǔ)配對結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)。大量研究表明miRNAs在心血管、感染、腫瘤以及糖尿病等疾病過程中呈現(xiàn)特異性的表達(dá)并起重要作用。KongL等通過文獻(xiàn)檢索選擇7種miRNAs，并檢測了它們在T2DM前期和初發(fā)T2DM患者血清中的表達(dá)水平，結(jié)果顯示在初發(fā)T2DM患者中miRNA

2、-9、miRNA-29a、miRNA-34a、miRNA-146a和miRNA-375的表達(dá)均高于健康對照組和T2DM前期組。ZampetakiA等通過基因芯片掃描和熒光定量PCR檢測，發(fā)現(xiàn)miRNA-15a、miRNA-29b、miRNA-126、miRNA-223表達(dá)下調(diào)和miRNA-28-3P表達(dá)上調(diào)在T2DM早期即可發(fā)生。盧佩穎等發(fā)現(xiàn)miRNA-126在T2DM及伴有血管病變患者中呈低表達(dá)。但是miRNA-126是內(nèi)皮細(xì)胞特異性

3、表達(dá)的miRNA，在T2DM患者中miRNA-126的表達(dá)變化與血漿內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、糖脂代謝及胰島功能等相關(guān)性研究報(bào)道較少。本研究通過對不同階段T2DM患者血漿miRNA-126的表達(dá)進(jìn)行檢測，初步探討該miRNA的表達(dá)變化及與eNOS、糖脂代謝和胰島功能等相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。
　　目的:
　　探討T2DM前期組、單純T2DM組、T2DM并大血管

4、病變組及T2DM并大血管微血管病變組患者血漿miRNA-126的表達(dá)變化及臨床意義，并分析其與eNOS、糖脂代謝和胰島功能等相關(guān)代謝指標(biāo)的關(guān)系。
　　方法:
　　采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測血漿miRNA-126的相對表達(dá)水平，酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測定血漿eNOS的水平，葡萄糖氧化酶法檢測血糖，高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbAlc)，化學(xué)發(fā)光

5、微粒子免疫檢測法檢測空腹胰島素(FIns)，全自動生化分析儀檢測甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。用單因素方差分析方法比較上述各組miRNA-126的表達(dá)水平，并分析miRNA-126與eNOS及其它相關(guān)代謝指標(biāo)的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.與健康對照組相比，血漿miRNA-126和eNOS的表達(dá)水平在T2DM前期組、單純T2DM組、T2DM并大血管病變組

6、及T2DM并大血管微血管病變組均明顯下降(P＜0.05);與T2DM前期組相比，miRNA-126和eNOS在T2DM并大血管病變組、T2DM并大血管微血管病變組明顯下降(P＜0.05);與單純T2DM組相比，miRNA-126和eNOS在T2DM并大血管病變組、T2DM并大血管微血管病變組明顯下降(P＜0.05);但T2DM前期組與單純T2DM組無差異(P＞0.05);T2DM并大血管病變組與T2DM并大血管微血管病變組無差異(P＞0

7、.05)。
　　2.Pearson相關(guān)分析表明miRNA-126與LDL-C、舒張壓(DBP)及eNOS呈正相關(guān)（P均＜0.05），與空腹血糖濃度(FPG)、HDL-C、HbAlc及年齡呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.05），與體質(zhì)指數(shù)(bodymassindex，BMI)、FIns、TG、TC、收縮壓(SBP)、餐后2小時(shí)血漿葡萄糖(2hPG)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-IS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)無相關(guān)性（P均＞0.05）

8、。
　　3.多元逐步回歸分析結(jié)果顯示FPG（β=-0.159，P＜0.01）、年齡（β=-0.030，P＜0.01)、LDL-C(β=0.208，P=0.037)、eNOS(β=0.353，P＜0.01)是影響血漿miRNA-126的獨(dú)立因素。
　　結(jié)論:
　　循環(huán)miRNA-126在糖尿病前期、單純T2DM及合并血管病變患者中呈低表達(dá)，F(xiàn)PG、年齡、LDL-C及eNOS是影響miRNA-126的獨(dú)立因素，推測內(nèi)皮細(xì)胞