真鯛體內(nèi)兩種手性藥物殘留選擇性行為研究.pdf

1、確立高效、靈敏的手性分離分析方法是藥物分析領(lǐng)域的重要任務(wù)。藥物的對映體之間在藥動學上通常會存在顯著的差異。因此,創(chuàng)建一種精準的手性化合物分離方法對于探索手性藥物不同對映體的空間立體選擇性行為頗為重要。該方法具有一定的實際意義。本實驗的主要內(nèi)容即應(yīng)用到高效液相色譜法的手性固定相法分離了氧氟沙星和氟甲喹兩種手性藥物對映體;并檢測了氧氟沙星和氟甲喹在真鯛魚體內(nèi)的空間立體選擇性行為及體內(nèi)構(gòu)型的轉(zhuǎn)化情況。
　　1.氧氟沙星對映體分離方法研究

2、
　　建立了以CHIRALCELOD-H手性柱作為手性固定相拆分氧氟沙星對映體的方法。確定了氧氟沙星對映體手性拆分的最佳色譜條件:流動相組成V正己烷:V乙醇=60:40,流速為0.6ml/min,柱溫為20℃,流動相中加入0.1％的乙酸,檢測波長為294nm。
　　左氧氟沙星和右氧氟沙星的檢出限分別為0.02μg/g和0.03μg/g,定量限分別為0.04μg/g和0.05μg/g。左氧氟沙星平均回收率為83.46%。日間精

3、密度和日內(nèi)精密度的RSD分別為0.34%和0.44%。右氧氟沙星平均回收率為87.32。日間精密度和日內(nèi)精密度的RSD分別為0.46%和0.69%。
　　2.氧氟沙星在真鯛魚體內(nèi)的選擇性藥物動力學的研究
　　真鯛魚經(jīng)灌胃給予氧氟沙星后,S-(-)-OFLX與 R-(+)-OFLX的藥物動力學參數(shù):t1/2分別為11.6 h和12.3 h;Ke分別為0.42和0.64;Tpeak皆為6 h;Cmax分別為7.33 mg/L和8

4、.73 mg/L;AUC分別為16.28 Mg/L?h和20.50 Mg/L?h。其血漿中R-(+)-OFLX的濃度始終比S-(-)-OFLX高,S-(-)-OFLX與R-(+)-OFLX的Cmax比值為0.8,AUC比值為0.7,S-(-)-OFLX與R-(+)-OFLX的Cmax和AUC都具有顯著性的差異(p<0.05),此結(jié)論表明氧氟沙星在真鯛魚體內(nèi)的藥物代謝動力學具有一定的立體選擇性。
　　3.氟甲喹對映體分離方法研究

5、r>　　建立了以CHIRALCELOD-H手性柱作為手性固定相拆分氟甲喹對映體的方法。分別考察了有機改性劑的類型、比例、流速和柱溫等對氟甲喹分離的影響。
　　采用高效液相色譜法對氟甲喹進行拆分的最佳條件:流動相為100%乙醇,流速為0.5ml/min,柱溫為20℃,流動相中加入0.3%三乙胺,檢測波長為254nm。
　　S-(-)-FMQ和R-(+)-FMQ的檢出限分別為0.05μg/g和0.04μg/g,定量限分別為為0.

6、08μg/g和0.07μg/g。S-(-)-FMQ平均回收率為85.33%。日間精密度和日內(nèi)精密度的RSD分別為0.45%和0.51%。R-(+)-FMQ平均回收率為83.28%。日間精密度和日內(nèi)精密度的RSD分別為0.54%和0.47%。
　　4.氟甲喹在真鯛魚體內(nèi)的選擇性藥物動力學的研究
　　建立了簡便的手性固定相法拆分氟甲喹對映體,并定量測定真鯛魚體內(nèi)氟甲喹兩對映體。得出結(jié)論:真鯛魚經(jīng)灌胃給予氟甲喹后,S-(-)-FM

7、Q與R-(+)-FMQ的藥物動力學參數(shù):t1/2分別為12.4 h和11.2 h;Ke分別為0.48和0.62;Tpeak皆為8 h;Cmax分別為7.64 mg/L和3.39 mg/L;AUC分別為42.26 Mg/L?h和18.68 Mg/L?h。其血漿中S-(+)-FMQ的濃度始終比R-(-)-FMQ高,S-(-)-FMQ與R-(+)-FMQ的Cmax比值為2.25,AUC比值為2.26,S-(-)-FMQ與R-(+)-FMQ的C