兩種環(huán)糊精衍生物在毛細(xì)管電泳拆分常見手性藥物中的應(yīng)用研究.pdf

1、在過去的三十年間，藥品安全問題凸顯了出來，立體化學(xué)的研究引起了人們?cè)絹碓蕉嗟年P(guān)注。由于大多數(shù)藥物具有手性，手性分離已經(jīng)毫無爭議地成為分析化學(xué)的一個(gè)重要分支。毛細(xì)管電泳(Capillary electrophoresis，CE)被認(rèn)為是藥物手性分離最有效的分析技術(shù)之一。環(huán)糊精及其衍生物(Cyclodextrins，CDs)已被廣泛用作CE的手性選擇劑，時(shí)至今日，環(huán)糊精手性分離依然是科學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。本論文選擇兩種環(huán)糊精衍生物作為C

2、E的手性選擇劑，拆分了多種手性藥物，豐富了藥物手性分離的理論和應(yīng)用研究。
　　 本論文在文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了如下具有創(chuàng)新性的研究工作：
　　 (1)以中性環(huán)糊精羥丙基-β-CD(HP-β-CD)為手性選擇劑，通過自由溶液毛細(xì)管電泳法拆分了帶正電荷的鹽酸帕羅諾斯瓊異構(gòu)體；通過微乳電動(dòng)色譜法拆分了不帶電荷的藥物對(duì)映體。
　　 (2)以多元環(huán)糊精任意甲基化-β-CD(RM-β-CD)為手性選擇劑，成功地拆分了四種常

3、見的手性藥物。該方法成功地將混合物應(yīng)用于手性分離中，實(shí)現(xiàn)了多元手性分離。
　　 本學(xué)位論文共由四章組成。
　　 第一章：綜述
　　 本章簡述了毛細(xì)管電泳手性分離的相關(guān)理論，并綜述了手性選擇劑，特別是環(huán)糊精及其衍生物作為手性選擇試劑的最新研究進(jìn)展。最后，對(duì)手性藥物拆分的前景進(jìn)行了展望。
　　 第二、三、四章：實(shí)驗(yàn)部分
　　 第二章：本章以羥丙基-β-CD(HP-β-CD)為手性選擇劑，建立了一種拆分

4、手性藥物\帕羅諾斯瓊的自由溶液毛細(xì)管電泳新方法。對(duì)影響手性分離的相關(guān)參數(shù)，如環(huán)糊精濃度、緩沖溶液pH值、有機(jī)添加劑種類和濃度、分離電壓等因素進(jìn)行了詳細(xì)的優(yōu)化。獲得的最佳分離條件為：40 mmol/L磷酸鹽，pH3.10，30 mmol/LHP-β-CD，20％(v/v)甲醇，分離電壓15 kV。在最佳實(shí)驗(yàn)條件下，帕羅諾斯瓊四種異構(gòu)體在25 min內(nèi)得到了基線分離。
　　 第三章：本章以任意甲基化-β-CD(RM-β-CD)為手性

5、選擇劑，建立了拆分四種常見手性藥物的自由溶液毛細(xì)管電泳新方法。該任意甲基化環(huán)糊精的平均取代度為14.0。優(yōu)化了環(huán)糊精濃度、緩沖溶液pH值、分離電壓等影響手性分離的相關(guān)參數(shù)。在最佳條件下，氧氟沙星和酮康唑?qū)崿F(xiàn)了基線分離。同時(shí)，該環(huán)糊精對(duì)心得安和撲爾敏也具有良好的分離效果。并采用加標(biāo)法對(duì)氧氟沙星的峰構(gòu)型進(jìn)行了識(shí)別。與一元環(huán)糊精體系相比，多元環(huán)糊精也是良好的手性選擇劑，可以被廣泛應(yīng)用于手性分離中。
　　 第四章：本章運(yùn)用中性環(huán)糊精改性