雙歧桿菌脂磷壁酸對(duì)凋亡抑制因子Survivin及其調(diào)控基因的影響.pdf

1、雙歧桿菌脂磷壁酸(Lipoteichoiscacid，LTA)能在體內(nèi)、外誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，但其啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的機(jī)制尚不清楚。Survivin作為凋亡抑制蛋白(theInhibitorofApoptosisfamilyofprotein，IAP)家族的一員，在細(xì)胞凋亡過程中起著重要作用。Survivin可以抑制多種刺激所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，包括TNF、Fas、VPl6、Taxol等。本實(shí)驗(yàn)通過P~PCR和Westernblot分別檢測(cè)Surv

2、ivinmRNA和Survivin蛋白在結(jié)腸上皮細(xì)胞癌LoVo細(xì)胞的基礎(chǔ)表達(dá)及在LTA作用后的表達(dá)，從轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個(gè)層面來探討LTA對(duì)Survivin表達(dá)的影響。用Westernblot方法檢測(cè)P13K／AKT細(xì)胞信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白激酶AKT的磷酸化型pAKT(Thr308)以及P53、PTEN表達(dá)改變，探討LTA下調(diào)Survivin表達(dá)的可能機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Survivin的mRNA以及蛋白在LoVo細(xì)胞都有基礎(chǔ)表達(dá)，且表達(dá)水平在LTA

3、作用后明顯下降，其相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)通路P13K／AKT中的AKT蛋白激酶活性也明顯降低，而與下調(diào)Survivin蛋白相關(guān)的P53、PTEN表達(dá)上升，且呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。由此揭示LTA可以通過抑制P13K／AKT細(xì)胞信號(hào)通路的活性，促進(jìn)P53的表達(dá)，從而抑制凋亡抑制蛋白Survivin的活性，進(jìn)而導(dǎo)致Caspases酶活性升高，誘導(dǎo)了LoVo細(xì)胞凋亡的發(fā)生。本研究從凋亡抑制基因的角度探討了雙歧桿菌脂磷壁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制及其信號(hào)轉(zhuǎn)