兔肝VX2腫瘤影像病理學特征其射頻消融后影像病理聯(lián)系.pdf

1、目的：1）通過開腹組織塊種植法建立兔肝VX2腫瘤模型，應用常規(guī)CT、MRI技術，動態(tài)監(jiān)測腫瘤生長，探討VX2肝移植瘤的一般生物學特性及選擇適合射頻消融治療的模型；2）將實驗一所建立的兔肝VX2腫瘤模型，應用CT灌注成像及MR彌散成像技術，并與大體及常規(guī)組織病理學結果對照，探討功能成像與腫瘤增殖及凋亡的關系；3）通過實驗一選擇的合適VX2肝移植瘤模型，建立兔肝VX2腫瘤射頻消融術后完全消融及局部腫瘤進展的模型，使用CT增強掃描動態(tài)監(jiān)測，分

2、析局部腫瘤進展發(fā)生部位及模式的特征。
　　 方法：29只新西蘭大白兔，其中2只做荷瘤種兔傳代，27只隨機分為對照組9只和實驗組18只。3%戊巴比妥鈉1ml/kg經耳緣靜脈全麻，實驗組行開腹種植VX2組織塊，對照組只種植明膠海綿不種植組織塊。開腹種植后7、14、21天進行CT、MR常規(guī)檢查，及CT灌注和MR彌散加權成像。觀察肝腫瘤形態(tài)學特征，并應用軟件測量肝VX2腫瘤體積，應用公式計算VX2肝種植瘤腫瘤體積倍增時間。檢查完畢后隨機

3、選取6只實驗組和3只對照組過度麻醉法處死動物，開腹觀察肝臟及腫瘤大體情況，與影像相對應層面選取組織塊，常規(guī)石蠟包埋、切片，HE染色、角蛋白多克隆抗體免疫組化染色、增殖細胞核抗原染色、TUNEL法原位細胞凋亡染色，并將病理學改變與影像學表現(xiàn)對照。30只新西蘭大白兔開腹肝左內葉種植VX2腫瘤，至肝內形成直徑約2cm直徑單發(fā)腫塊時，隨機分為對照組即完全消融組9只，實驗組即局部腫瘤進展組（LTP組）21只，行CT引導下經皮穿刺單次射頻消融治療。

4、對照組完全消融腫瘤，同時消融腫瘤邊緣約10 mm正常肝組織；實驗組消融區(qū)邊緣超過腫瘤邊緣，但至少有一個邊緣瘤周肝組織小于5mm。消融術后分別于射頻后3天、7天、14天進行三期增強CT掃描，每次掃描完成后隨機選擇3只對照組和7只實驗組動物分別處死。觀察射頻區(qū)形態(tài)特征、局部腫瘤進展的模式和部位，CT圖像與大體及鏡下病理對照。
　　 結果：開腹后至第一部分實驗結束，27只實驗兔均存活；種植7天時，6只兔T1WI發(fā)現(xiàn)的3個VX2瘤灶，T

5、2WI發(fā)現(xiàn)6個瘤灶，CT增強掃描發(fā)現(xiàn)6個瘤灶，此時兔肝VX2瘤類圓形，CT平掃平均直徑為（0.57±0.14）cm；種植14天T2WI和T2WI及增強CT均發(fā)現(xiàn)6只兔肝內的6個病灶，此時VX2肝移植瘤呈類圓形，CT平掃平均直徑為（1.48±0.28）cm；種植21天時，CT、MRI共發(fā)現(xiàn)6只兔肝內9個瘤灶，此時VX2肝移植瘤外形不規(guī)則、分葉狀，CT平掃平均直徑為（2.28±0.32）cm。種植7天、14天、21天CT測量腫瘤體積分別為（

6、0.181±0.089）ml、（1.527±0.207）ml和（8.836±1.397）ml，計算腫瘤體積倍增時間為（2.6283±0.4202）天。種植7、14、21天時腫瘤組織PCNA表達高于瘤周肝組織及正常肝組織（F分別為174.275、121.999和158.785，P＜0.001）；腫瘤組織細胞凋亡均高于對照組肝組織（t分別為38.144、19.047和20.655，P＜0.001）。肝VX2瘤灶DWI上ADC值與增殖指數(shù)及凋

7、亡指數(shù)相關分析表明，增殖指數(shù)與ADC值相關，Spaemrna相關系數(shù)r為-0.351，P＜0.05。不同種植時間瘤肝交界區(qū)BF、BV差異有統(tǒng)計學意義（F=3.94，P=0.42和F=3.878，P=0.044）；腫瘤周緣的BF、BV與PCNA表達相關，r=0.486，P=0.041和r=0.546，P=0.019。腫瘤的體積倍增時間與腫瘤周緣PCNA表達呈負相關，r=-0.585，P=0.046。30只兔均成功制成單發(fā)VX2肝腫瘤模型，

8、腫瘤平均直徑15.0 mm，其中29只完成射頻治療，4只RFA后死亡，16只伴有腹壁灼傷。實驗組18只兔共發(fā)現(xiàn)LTP病灶25個，其中外生新月形9個、外生結節(jié)型13個、內生新月型2個、內生結節(jié)型1個；7只對照組射頻區(qū)邊緣未見腫瘤細胞。14只兔的18個LTP病灶發(fā)生于消融區(qū)邊緣距腫瘤邊緣不足5 mm區(qū)（77.8%，14/18）。25個LTP中17個病灶位于射頻針短軸周圍，2個病灶發(fā)生于射頻針尖遠端，6個病灶位于射頻針近端，射頻針活性電極短軸

9、周圍較其他部位更易發(fā)生局部腫瘤進展（P=0.011）。
　　 結論：開腹種植法兔肝VX2種植模型方法簡單、成瘤率高；VX2肝腫瘤生長迅速，腫瘤體積倍增時間為（2.6283±0.4202）天，影像學隨訪時間以3天為宜。CT灌注成像可以直觀、量化反映VX2肝癌的微循環(huán)血流動力學情況，其中BF、BV在腫瘤不同區(qū)域的量化數(shù)值與腫瘤細胞增殖細胞核抗原表達指數(shù)相關。MR彌散加權成像ADC值與腫瘤細胞凋亡相關。VX2肝移植瘤是腫瘤細胞過度增殖