結(jié)核分枝桿菌抗原特異性γ干擾素釋放試驗(yàn)在診斷活動性結(jié)核病中的應(yīng)用價(jià)值研究.pdf

1、目的:近年來發(fā)展起來的基于結(jié)核分枝桿菌特異性蛋白的γ干擾素釋放試驗(yàn)(Interferon-gamma Release Assay,IGRA)作為一種新型的酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù),為結(jié)核病的診斷提供了新的技術(shù)。由于具備較高的敏感性和特異性,該方法在國外已成為診斷結(jié)核感染的主要技術(shù)。但是,各國在活動性結(jié)核診斷上的應(yīng)用方面的研究結(jié)果差異較大,而國際上在肺外活動性結(jié)核的診斷上的研究較少,國內(nèi)更是少見這方面的大型研究。本研究采用前瞻性方法入選臨床疑似活

2、動性結(jié)核病病例評價(jià)結(jié)核分枝桿菌特異性IGRA試驗(yàn)(TSPOT.TB)在活動性結(jié)核病中的診斷價(jià)值。
　　方法:在182例臨床疑似活動性結(jié)核的患者中進(jìn)行IGRA(TSPOT.TB)檢測、結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(1個(gè)單位或5個(gè)單位結(jié)核菌素純蛋白衍生物)及相關(guān)病史收集,通過細(xì)菌學(xué)、病理學(xué)、3個(gè)月以上的隨訪及其他依據(jù)確立診斷后,評價(jià)IGRA的診斷價(jià)值,分析導(dǎo)致IGRA假陰性與假陽性的相關(guān)因素,比較IGRA與結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)的診斷價(jià)值差異。此外,對

3、于入院診斷為發(fā)熱待查的病例,進(jìn)一步分析了IGRA試驗(yàn)在識別臨床表現(xiàn)較為隱匿的活動性結(jié)核病方面的診斷價(jià)值。
　　結(jié)果:IGRA(TSPOT.TB)在活動性結(jié)核中敏感性較高,達(dá)94.7％(95％CI86.9％-98.5％),陰性預(yù)測值為95.7％(95％CI89.5％-98.8％);特異性為84.1％(95％CI78.5％-90.5％),陽性預(yù)測值為80.7％(95％CI70.9％-88.3％)。IGRA(TSPOT.TB)在活動性肺

4、結(jié)核與及肺外結(jié)核中的敏感性均較高,分別達(dá)95.6％(95％CI84.9％-99.5％)和93.3％(95％CI77.9％-99.2％);但是,IGRA對肺結(jié)核的診斷特異性僅69.2％(95％CI48.2％-85.7％),對肺外結(jié)核診斷特異性較高,達(dá)88.9％(95％CI80.0％-94.8％),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。假陽性危險(xiǎn)因素中年齡≥46歲的多因素Logistic回歸分析OR值0.1965(95％CI0.0494-0

5、.7819),P＜0.05:既往結(jié)核史的多因素Logistic回歸分析OR值0.0994(95％CI0.0159-0.6194),P＜0.05。本研究未發(fā)現(xiàn)TSPOT.TB假陰性與免疫抑制因素、1月以內(nèi)抗結(jié)核治療的相關(guān)性。結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(皮內(nèi)注射5個(gè)單位)的敏感性56.4％(95％CI39.6％-72.2％),特異性61.5％(95％CI31.6％-86.1％),與IGRA(TSPOT.TB)相比,P＜0.05:結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(皮內(nèi)

6、注射1個(gè)單位)的敏感性為27.8％(95％CI9.7％53.3％),與IGRA(TSPOTTB)相比P＜0.05,而特異性為82.8％(95％CI70.6％-91.4％),與IGRA(TSPOT.TB)相比P＞0.05。在發(fā)熱待查病例組中,IGRA(TSPOT.TB)診斷特異性達(dá)92.5％(95％CI79.6％-98.4％),陰性預(yù)測值達(dá)97.4％(95％CI86.2％-99.9％)。
　　結(jié)論:IGRA(TSPOT.TB)在活動

7、性結(jié)核中敏感性和陰性預(yù)測值較高,可作為較好的除外活動性結(jié)核診斷的依據(jù)。而IGRA在活動性結(jié)核中的特異性和陽性預(yù)測值也較高,在高度懷疑活動性結(jié)核感染的患者中,有助臨床診斷活動性結(jié)核。IGRA對肺外結(jié)核的診斷特異性較肺結(jié)核高。年齡≥46歲和既往結(jié)核病史分別與TSPOT.TB假陽性獨(dú)立相關(guān)。年齡≥46歲、或既往有結(jié)核病史,發(fā)生TSPOT.TB假陽性的可能性更大。本研究未發(fā)現(xiàn)TSPOT.TB的假陰性危險(xiǎn)因素。IGRA(TSPOT.TB)在敏感性