Ku蛋白在膀胱癌組織中表達的免疫組織化學研究.pdf

1、目的：Ku蛋白是由Ku70和Ku80兩個亞單位組成的異源二聚體,主要生物學功能是通過非同源末端連接途徑修復雙鏈斷裂DNA,在維持染色體的完整性和細胞生存中起著重要作用。已有的研究表明Ku蛋白的異常表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關。膀胱癌是嚴重危害人類健康的疾病之一。在美國,其發(fā)病率居男性惡性腫瘤的第4位,女性第9位;在我國其發(fā)病率則分別位于第8,12位。膀胱癌發(fā)病率仍在不斷升高?，F代醫(yī)學表明,腫瘤是一種基因變異性疾病。當細胞受到外界因素作

2、用,如吸煙、電離輻射、擬放射藥物,DNA會損傷發(fā)生雙鏈斷裂。若DNA損傷修復機制異常,可導致細胞失調控性、克隆性過度增生。這被認為是腫瘤發(fā)生過程中的一項重要機制。Ku蛋白在DNA修復過程中的重要作用決定了其與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。因此本研究旨在應用免疫組織化學染色方法檢測并對比分析非肌層浸潤性膀胱癌、肌層浸潤性膀胱癌、癌旁組織中Ku蛋白的表達情況,以明確Ku蛋白與膀胱癌侵襲性的關系。
　　方法：采用免疫組織化學方法,使用CMIA

3、S形態(tài)計量學分析系統(tǒng)檢測在中國人民解放軍空軍總醫(yī)院2000年1月~2012年12月間行經尿道膀胱腫瘤切除術(TUR-BT)或根治性膀胱切除術的98例病人的膀胱組織標本中Ku蛋白的表達情況,總結相關資料并使用SPSS19.0軟件統(tǒng)計分析非肌層浸潤性膀胱癌、肌層浸潤性膀胱癌、癌旁組織中Ku蛋白的表達情況。
　　結果：①在所有膀胱癌組織標本中Ku蛋白表達的總陽性率為80.61％(79/98),Ku蛋白在膀胱癌及癌旁組織細胞中均可見表達,

4、Ku蛋白主要分布于細胞核內;②67例非肌層浸潤性膀胱癌組織中Ku蛋白陽性表達數為60例(89.55%,60/67),31例肌層浸潤性膀胱癌組織中Ku蛋白陽性的表達數為19例(61.29%,19/31),二者的差異有顯著性意義(P<0.01)。進一步圖像分析結果:肌層浸潤性癌組(2453.05±221.24)和非肌層浸潤性癌組(4349.41±307.20)間積分光密度的差異有顯著意義(P<0.01),膀胱腫瘤組織(3605.67±102

5、4.80)與膀胱癌旁組織(396.84±60.24)之間積分光密度的差異度亦有非常顯著意義(P<0.01)。
　　結論：Ku蛋白在膀胱癌組織與膀胱癌旁組織中均有表達。Ku蛋白在肌層浸潤性/非浸潤性膀胱癌組織中相對表達量均較癌旁組織明顯增高,表明早期Ku蛋白表達增加是膀胱癌發(fā)生的一個重要因素。肌層浸潤性膀胱癌較非肌層浸潤性膀胱癌Ku蛋白表達明顯減少,表明Ku蛋白可能在膀胱癌進展的過程中發(fā)揮著重要作用,Ku蛋白在隨后的進程中表達下調可