Ku蛋白在膀胱癌組織中表達(dá)的免疫組織化學(xué)研究.pdf

1、目的：Ku蛋白是由Ku70和Ku80兩個(gè)亞單位組成的異源二聚體,主要生物學(xué)功能是通過(guò)非同源末端連接途徑修復(fù)雙鏈斷裂DNA,在維持染色體的完整性和細(xì)胞生存中起著重要作用。已有的研究表明Ku蛋白的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。膀胱癌是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病之一。在美國(guó),其發(fā)病率居男性惡性腫瘤的第4位,女性第9位;在我國(guó)其發(fā)病率則分別位于第8,12位。膀胱癌發(fā)病率仍在不斷升高?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明,腫瘤是一種基因變異性疾病。當(dāng)細(xì)胞受到外界因素作

2、用,如吸煙、電離輻射、擬放射藥物,DNA會(huì)損傷發(fā)生雙鏈斷裂。若DNA損傷修復(fù)機(jī)制異常,可導(dǎo)致細(xì)胞失調(diào)控性、克隆性過(guò)度增生。這被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生過(guò)程中的一項(xiàng)重要機(jī)制。Ku蛋白在DNA修復(fù)過(guò)程中的重要作用決定了其與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此本研究旨在應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)并對(duì)比分析非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌、肌層浸潤(rùn)性膀胱癌、癌旁組織中Ku蛋白的表達(dá)情況,以明確Ku蛋白與膀胱癌侵襲性的關(guān)系。
　　方法：采用免疫組織化學(xué)方法,使用CMIA

3、S形態(tài)計(jì)量學(xué)分析系統(tǒng)檢測(cè)在中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院2000年1月~2012年12月間行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TUR-BT)或根治性膀胱切除術(shù)的98例病人的膀胱組織標(biāo)本中Ku蛋白的表達(dá)情況,總結(jié)相關(guān)資料并使用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)分析非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌、肌層浸潤(rùn)性膀胱癌、癌旁組織中Ku蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：①在所有膀胱癌組織標(biāo)本中Ku蛋白表達(dá)的總陽(yáng)性率為80.61％(79/98),Ku蛋白在膀胱癌及癌旁組織細(xì)胞中均可見(jiàn)表達(dá),

4、Ku蛋白主要分布于細(xì)胞核內(nèi);②67例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌組織中Ku蛋白陽(yáng)性表達(dá)數(shù)為60例(89.55%,60/67),31例肌層浸潤(rùn)性膀胱癌組織中Ku蛋白陽(yáng)性的表達(dá)數(shù)為19例(61.29%,19/31),二者的差異有顯著性意義(P<0.01)。進(jìn)一步圖像分析結(jié)果:肌層浸潤(rùn)性癌組(2453.05±221.24)和非肌層浸潤(rùn)性癌組(4349.41±307.20)間積分光密度的差異有顯著意義(P<0.01),膀胱腫瘤組織(3605.67±102

5、4.80)與膀胱癌旁組織(396.84±60.24)之間積分光密度的差異度亦有非常顯著意義(P<0.01)。
　　結(jié)論：Ku蛋白在膀胱癌組織與膀胱癌旁組織中均有表達(dá)。Ku蛋白在肌層浸潤(rùn)性/非浸潤(rùn)性膀胱癌組織中相對(duì)表達(dá)量均較癌旁組織明顯增高,表明早期Ku蛋白表達(dá)增加是膀胱癌發(fā)生的一個(gè)重要因素。肌層浸潤(rùn)性膀胱癌較非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌Ku蛋白表達(dá)明顯減少,表明Ku蛋白可能在膀胱癌進(jìn)展的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,Ku蛋白在隨后的進(jìn)程中表達(dá)下調(diào)可