丙肝患者臨床資料和標(biāo)本庫(kù)的建立以及丙肝肝硬化患者脾亢消除后抗病毒治療的療效觀(guān)察.pdf

1、丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)為單股正鏈RNA病毒，直徑40～60nm，有包膜。1989年，HCV成功被克隆，至今其病原學(xué)、流行病學(xué)、慢性化機(jī)制等方面均取得較大進(jìn)展，但因HCV高度變異性，治療和預(yù)防仍有很大困難。目前全世界約有1.7億人感染HCV，占全球總?cè)丝诘?％，且每年有300萬(wàn)～400萬(wàn)新增病例，不同國(guó)家HCV感染率不同，在0.1％～10％之間。資料顯示，我國(guó)約有4000萬(wàn)HCV感染者，占我國(guó)人口的3.2％

2、，且有增加的趨勢(shì)。HCV極易導(dǎo)致病毒持續(xù)感染和肝炎慢性化，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示，50％～80％的HCV感染者可發(fā)展成慢性肝炎，其中約20％慢性肝炎患者在20年內(nèi)可發(fā)展為肝硬化，一旦到肝硬化階段，每年將有1％～4％可進(jìn)展為原發(fā)性肝癌，在美國(guó)25％的肝癌患者源于HCV感染。HCV感染加重了社會(huì)負(fù)擔(dān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)僅1998年用于HCV治療的費(fèi)用就為18億美元。HCV嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康，縮短了人的壽命，有數(shù)據(jù)顯示死于HCV的大多數(shù)患者年齡為44～54歲

3、，因此，HCV的治療至關(guān)重要。
　　目前丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是遵循應(yīng)答指導(dǎo)治療(responseguidedtherapy,RGT)原則，采用聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林(ribavirin)治療24～72周。不同基因型對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的持久病毒學(xué)應(yīng)答(sustainedvirologicalresponse,SVR)率不同，基因1、4型應(yīng)答率僅40％～50％，而基因2、3型則高達(dá)80％，因此，仍有許多丙型肝炎難以治愈。而且由于干擾素

4、和利巴韋林會(huì)致患者出現(xiàn)流感樣癥狀、疲乏、認(rèn)知功能障礙、抑郁、皮疹、胃腸道癥狀、甲狀腺功能不全、視網(wǎng)膜病變、溶血性貧血及血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，所以使部分患者不能耐受而提前終止治療。
　　現(xiàn)行慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療的療效有限、不良反應(yīng)大，特別是對(duì)于丙肝肝硬化合并脾功能亢進(jìn)的患者，血小板、白細(xì)胞降低，倘若對(duì)這類(lèi)患者不進(jìn)行適當(dāng)處理就用干擾素抗病毒治療，風(fēng)險(xiǎn)很大。我們通過(guò)建立丙肝肝炎患者的臨床資料和HCV標(biāo)本庫(kù)，從中選出資料完整的29例丙肝

5、肝硬化合并脾功能亢進(jìn)住院患者，通過(guò)脾切除或部分脾栓塞術(shù)消除脾功能亢進(jìn)，再用Peg-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療，觀(guān)察其療效，為今后丙肝肝硬化合并脾亢的患者是進(jìn)行脾切除術(shù)或是進(jìn)行部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)提供臨床依據(jù)，也為丙肝肝硬化合并脾亢的患者抗病毒治療的問(wèn)題積累經(jīng)驗(yàn)。
　　本研究主要完成了以下兩方面的工作：
　　一、丙型肝炎患者臨床資料和標(biāo)本庫(kù)的建立
　　收集2001年1月至2008年12月所有我院就診的HCV慢性

6、感染患者。系統(tǒng)進(jìn)行患者的標(biāo)本和臨床信息的登記，并將部分患者的血清進(jìn)HCVRNA定量檢測(cè)及HCV基因型分型，研究人群中HCV的致病機(jī)理、病毒進(jìn)化和機(jī)體因素及病毒相互作用。
　　二、丙肝肝硬化患者脾切除或部分脾栓塞術(shù)后抗病毒治療的療效觀(guān)察
　　從上述的人HCV資料庫(kù)中選出資料完整的29例丙肝肝硬化合并脾功能亢進(jìn)住院患者，通過(guò)脾切除或部分脾栓塞術(shù)消除脾功能亢進(jìn)，再用Peg-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療，觀(guān)察其療效。

7、r>　　結(jié)果：
　　一、成功建立了我院就診的HCV感染患者的臨床資料標(biāo)本庫(kù)，為人群中HCV的致病機(jī)理、病毒進(jìn)化和機(jī)體因素及病毒相互作用的研究和最終的疫苗研制、藥物開(kāi)發(fā)奠定良好的基礎(chǔ)。
　　二、HCV感染的主要途徑在我國(guó)仍是以血液傳播為主，吸毒傳播的方式也不可忽視；我國(guó)流行的HCV基因型仍以1b為主，同時(shí)2a、1b/2a各占了一部分的比例；因受研究樣本例數(shù)限制，對(duì)于基因型與肝病的嚴(yán)重程度間有無(wú)相關(guān)性，有待于擴(kuò)充樣本后進(jìn)一步完善

8、和證實(shí)。
　　三、29例丙肝肝硬化合并脾功能亢進(jìn)住院患者，通過(guò)脾切除或部分脾栓塞術(shù)消除脾功能亢進(jìn)，再用Peg-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療，取得了較好的療效，其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(SVR)為62.07％(18/29)，HCV持續(xù)轉(zhuǎn)陰率為68.97％(20/29)，ALT持續(xù)復(fù)常率為72.41％(21/29)；患者的依從性較好，無(wú)1例嚴(yán)重不良事件發(fā)生。
　　結(jié)論：
　　一、成功建立了人HCV感染臨床資料標(biāo)本庫(kù)，

9、該標(biāo)本庫(kù)的建立將為人群中的HCV的致病機(jī)理、病毒進(jìn)化和機(jī)體因素及病毒相互作用的研究和最終的疫苗研制、藥物開(kāi)發(fā)奠定良好的基礎(chǔ)。存在的不足是收集的病例數(shù)仍較少，受患者經(jīng)濟(jì)及觀(guān)念的制約，基因型測(cè)定的人員數(shù)較少；并且未能完全收集患者的PBMC，下一步計(jì)劃擬進(jìn)一步將其完善。
　　二、通過(guò)對(duì)丙肝肝硬化合并脾功能亢進(jìn)的患者，在消除脾功能亢進(jìn)后給予Peg-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)其不良事件發(fā)生率低，并可獲得較好的持續(xù)治療