影響慢性丙型肝炎患者抗病毒治療應(yīng)答的相關(guān)因素研究.pdf

1、背景與目的:慢性丙型肝炎是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。目前國(guó)內(nèi)外推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為長(zhǎng)效干擾素加利巴韋林的聯(lián)合抗病毒治療,然而仍有近一半的患者未能獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR),且不同種族患者對(duì)聯(lián)合治療的應(yīng)答存在較大的差異。本課題,同時(shí)從宿主及病毒二個(gè)方面研究與抗病毒治療應(yīng)答相關(guān)的因素,為慢性丙型肝炎患者的個(gè)體化治療提供科學(xué)依據(jù)及臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)。
　　研究對(duì)象與方法:對(duì)259例慢性丙型肝炎患者IL28B基因型、病毒基因型、治療前載量、

2、治療過(guò)程中的應(yīng)答等進(jìn)行研究,通過(guò)多元素分析和單因素分析方法對(duì)影響治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答(ETR)及持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)的相關(guān)因素進(jìn)行分析。此外,收集了5例慢性丙型肝炎治療應(yīng)答者治療前(P0組)及治療12周(P1組)的血漿,1例無(wú)應(yīng)答患者治療前(P3組)血漿及5例健康對(duì)照者(N組)血漿,對(duì)不同組別樣本進(jìn)行血漿RNA抽提并進(jìn)行血漿miRNA芯片篩查。
　　結(jié)果:第一部分:1.在259例慢性丙型肝炎患者中,CC型是主要的基因型(87.64％

3、,227/259)。2.單因素分析研究發(fā)現(xiàn)IL28B基因CC型的患者與非基因CC型相比,能獲得更高的ETR率(P=0.0044)與SVR率(P=0.0046);通過(guò)多變量分析也證實(shí)同樣結(jié)果,ETR率[比值比(OR)8.983;95％置信區(qū)間(CI)2.173-37.145;P=0.0024],SVR率(OR:24,298;95％CI:2.27-259.90;P=0.0083]。3.在HCV基因1b型患者中,IL28B基因CC型患者可以獲

4、得比非CC型更高的ETR率(P=0.0014)和SVR率(P=0.0007),但在HCV基因非1b型患者中,二者無(wú)顯著差異;在IL28B基因非CC型患者中,HCV基因N-1b可以獲得比1b型更高的ETR率(P=0.0350)和SVR率(P=0.0222),但在IL28B基因CC型患者中,二者無(wú)顯著差異。4.獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)的患者可取得比未獲得者更高的ETR率(P＜0.0001)和SVR率(P＜0.0001),即使在IL28B

5、基因N-CC型患者中,RVR患者也能獲得比N-RVR患者更好的抗病毒療效。第二部分:通過(guò)血漿miRNA表達(dá)譜芯片分析,篩選出了6個(gè)可能與慢性HCV感染相關(guān)的血漿miRNA分子及10個(gè)可能與抗病毒療效相關(guān)的血漿miRNA分子。
　　結(jié)論:我國(guó)漢族人群IL28B基因型主要為CC型,可能是能夠獲得較高SVR率的重要原因之一,綜合分析宿主IL28B基因型、病毒基因型、快速病毒學(xué)應(yīng)答等可以更加科學(xué)、準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)抗病毒療效。血漿中存在可能與HC