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文檔簡介
1、目的:
在大鼠異體后肢移植模型上,觀察兔抗大鼠胸腺球蛋白的不同給藥方式對受體全身狀態(tài)和移植物生存的影響,尋找一種全身副作用小、免疫抑制效果好的治療方法,為異體肢體移植在臨床上的應(yīng)用提供新的思路。
方法:
取6只近交系Lewis(LEW,RT11)大鼠,行自體后肢離斷后原位再植術(shù),作為自體再植對照組(A組)。而后以近交系BrownNorway大鼠(BN,RT1n)為供體(n=12),近交系Lewis大鼠為受體
2、(n=24),建立BN→Lewis大鼠異體后肢移植模型。將受體大鼠隨機分為4組,每組6只,除了異體移植對照組(B組)在移植術(shù)后不給予任何干預(yù)以外,分別用不同給藥途徑給予其他各組持續(xù)7天的兔抗胸腺球蛋白治療。即腹腔注射組(C組,腹腔注射,劑量為1mg/kg/d,1次/d)、靜脈灌注組(D組,股靜脈連續(xù)灌注,劑量為1mg/kg/d)和動脈灌注組(E組,股動脈連續(xù)灌注,劑量為1mg/kg/d)。術(shù)后每天定時對受體大鼠的全身狀況和移植物的外觀進
3、行大體觀察,并記錄各組移植物的存活時間;術(shù)后第6天時取各組移植物組織標本進行鏡下觀察和平均排斥等級評分;并于術(shù)前1天和術(shù)后1、3、5、7、9、11天時分別取各組大鼠的外周血,用ELISA法測定各組大鼠血清中IL-2的濃度。
結(jié)果:
術(shù)后A組和E組的全身狀況良好,體重逐漸增加;其余各組的體重增加緩慢,疑似出現(xiàn)藥物毒副作用。A組大鼠的再植肢體可無限期存活。B組、C組、D組和E組移植肢體的平均存活時間分別為6.7±0.8、
4、7.8±0.8、8.5±1.0和16.7±1.2天,以上4組大鼠移植肢體的存活時間差異具有顯著性意義(F=131.520,P<0.01);與其他3組相比,E組的存活時間得到明顯延長,差異具有顯著性意義(P<0.01)。術(shù)后6天時各組大鼠移植物標本的平均排斥等級評分分別為2.8±0.2、2.5±0.2、2.3±0.2和0.5±0.3分,以上4組大鼠移植物標本切片的平均排斥等級評分差異具有顯著性意義(F=140.335,P<0.01);與其
5、他3組相比,E組的平均排斥等級評分明顯降低,差異具有顯著性意義(P<0.01)。除A組外,其余各組大鼠血清中IL-2的濃度均隨時間推移而升高,其中以B組升高幅度最大,C組和D組次之,E組的升高幅度最小;除術(shù)前1天和術(shù)后1天以外,其余時間點上E組大鼠的血清IL-2濃度均小于B組、C組和D組,差異具有顯著性意義(P<0.05)。
結(jié)論:
與通過腹腔注射和靜脈灌注途徑給予抗胸腺球蛋白相比,抗胸腺球蛋白動脈灌注能夠更有效地抑
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