帶血管的大鼠全胸腺移植：胸腺移植物的量對(duì)免疫耐受的影響.pdf

1、研究背景：
　　 胸腺移植可以讓受體T淋巴細(xì)胞在移植的供體胸腺內(nèi)選擇發(fā)育成熟，從而誘導(dǎo)形成供體特異性的移植免疫耐受。單獨(dú)的帶血管的直接血管化的大鼠全胸腺器官移植模型尚缺乏研究報(bào)道，直接血管化的胸腺移植物的量對(duì)胸腺移植誘導(dǎo)免疫耐受的影響尚不明確，需要進(jìn)一步觀察研究。
　　 材料和方法：
　　 成年雄性F344大鼠20只，行同品系間帶血管的全胸腺器官移植，供、受體各10只。供體2葉胸腺作為一個(gè)整體整塊移植在受體的頸部

2、。供胸腺的右頸總動(dòng)脈同受體的右頸總動(dòng)脈端-端吻合，供胸腺的左無(wú)名靜脈和前腔靜脈分別同受體的左右頸外靜脈端-側(cè)吻合。通過(guò)組織學(xué)檢查評(píng)估模型中胸腺移植物的存活情況。然后在Rowett裸大鼠體內(nèi)評(píng)估該模型中胸腺移植物的功能。8-10周齡200-250g成年雄性Fisher和Rowett裸大鼠分別作為供、受體，進(jìn)行同種異體胸腺移植。Rowett裸大鼠隨機(jī)分為三組：A組，不進(jìn)行胸腺移植(n=5)；B組，建立新模型，進(jìn)行包括2葉的全胸腺移植(n=1

3、0)；C組，進(jìn)行單葉胸腺移植(n=8)。術(shù)后監(jiān)測(cè)動(dòng)物體重、存活情況，組織學(xué)檢測(cè)胸腺移植物存活情況。通過(guò)混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)、流式細(xì)胞(FCM)和“三方”全層皮片移植實(shí)驗(yàn)檢測(cè)胸腺移植物的功能和誘導(dǎo)移植耐受的效果。
　　 結(jié)果：
　　 所有胸腺移植物均存活良好，術(shù)中開(kāi)放血流后，立即見(jiàn)移植胸腺兩葉由蒼白色轉(zhuǎn)為粉紅色，血供良好。2、8、16周時(shí)組織檢查見(jiàn)移植胸腺皮、髓質(zhì)組織結(jié)構(gòu)正常，移植物動(dòng)、靜脈保持暢通，無(wú)缺血、壞死發(fā)生

4、。16W時(shí)組織學(xué)檢查可見(jiàn)到移植胸腺髓質(zhì)內(nèi)代償增粗的血管，血管周圍呈胸腺皮質(zhì)樣染色。體重監(jiān)測(cè)顯示B組動(dòng)物生長(zhǎng)最佳(p＜0.05)。FCM檢測(cè)顯示術(shù)后5周時(shí)B組外周血淋巴細(xì)胞中CD3+T細(xì)胞比例高于C組(p＜0.05)。MLR和皮膚移植顯示B、C組的胸腺移植物均重建了受體外周血T淋巴細(xì)胞的功能，并且誘導(dǎo)了其對(duì)供體特異性的免疫低反應(yīng)。B組比C組延長(zhǎng)皮膚移植物存活時(shí)間2-3天，并且對(duì)來(lái)自供方的刺激淋巴細(xì)胞反應(yīng)低于C組(15.1％vs20.5％)